FMT bei Schlaflosigkeitsstörung (FMT-SLEEP)

Eine Schlaflosigkeitsstörung ist gekennzeichnet durch Schwierigkeiten, den Schlaf einzuleiten oder aufrechtzuerhalten, oder durch frühmorgendliches Erwachen, begleitet von Tagessymptomen wie Reizbarkeit oder Müdigkeit. Es ist eines der am weitesten verbreiteten Gesundheitsprobleme in der Bevölkerung und in der klinischen Praxis, da mehr als ein Drittel der Erwachsenen irgendwann in ihrem Leben vorübergehend an Schlaflosigkeit leiden. In etwa 40 % der Fälle kann sich Schlaflosigkeit zu einer chronischeren Erkrankung entwickeln. Die COVID-19-Pandemie hat die Schlafprobleme weiter verschlimmert, wobei die weltweite Prävalenz von Schlafstörungen Berichten zufolge 40–49 % erreicht. Die sozialen, wirtschaftlichen, psychologischen und physischen Auswirkungen der Schlaflosigkeitsstörung sind erheblich. Es gibt Hinweise darauf, dass die Erkrankung mit einem erhöhten Risiko für Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Angstzuständen und Depressionen sowie einer beeinträchtigten Lebensqualität, Fehlzeiten am Arbeitsplatz und arbeitsbedingten Unfällen in Verbindung steht , schlechte Arbeitseffizienz und familiäre Dysfunktion.

Verhaltensbezogene, kognitive und pharmakologische Interventionen können bei Schlaflosigkeit wirksam sein. Pharmakologische Behandlungen sind in der Praxis weit verbreitet und werden häufig zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt. Eine aktuelle Metaanalyse ergab, dass Eszopiclon und Lemborexant das beste Profil in Bezug auf Wirksamkeit, Akzeptanz und Verträglichkeit aufwiesen. Eszopiclon könnte jedoch erhebliche unerwünschte Ereignisse verursachen und die Sicherheitsdaten zu Lemborexant waren nicht schlüssig. Viele zugelassene Medikamente (darunter Benzodiazepine, Z-Hypnotika und der duale Orexin-Rezeptor-Antagonist DORA) werden zur wirksamen Kurzzeitbehandlung von Schlaflosigkeit verschrieben, einige sind jedoch mit einer schlechten Verträglichkeit verbunden, oder es liegen keine Informationen über langfristige Sicherheitseffekte vor. Alternativ wird gemäß den amerikanischen und europäischen Leitlinien die kognitive Verhaltenstherapie bei Schlaflosigkeit (CBT-I) als Erstbehandlung bei chronischer Schlaflosigkeit bei Erwachsenen jeden Alters empfohlen. Aber auch Probleme der Zugänglichkeit, Compliance/Adhärenz und mäßiger Reaktion schränken die Praktikabilität und Anwendbarkeit von CBT-I ein.

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Mikrobiota-Darm-Hirn-Achse sowohl direkt als auch indirekt zur Regulierung des Schlafverhaltens beiträgt und möglicherweise eine entscheidende Rolle bei der Ätiologie und Pathogenese von Schlafstörungen spielt. Schlafverlust kann die Zusammensetzung der Darmmikrobiota durch erhöhten Hunger und verminderte körperliche Aktivität, Immunmodulation oder Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und anschließende Störung der Darmbarriere verändern. Umgekehrt ist das Darmmikrobiom in der Lage, den Schlaf durch Translokation von somnogenem Lipopolysaccharid (LPS) und Muramylpeptiden, vagale afferente Erregung als Reaktion auf enterisches LPS, Regulierung der Serotoninproduktion enterochromaffiner Zellen und Regulierung entzündlicher Zytokine zu verändern. Folglich ist die Modulation der Darmmikrobiota eine potenzielle Therapie für Schlaflosigkeit.

Laut einer präklinischen Studie führte die Transplantation der Darmmikrobiota von Mäusen mit Schlafstörungen in normale Mäuse zu einer Überaktivierung der Mikroglia und einer neuronalen Apoptose im Hippocampus, einem kognitiven Verfall und einer Störung der Mikrobiota des Dickdarms. Darüber hinaus ergab eine Humanstudie, dass eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) von gesunden Spendern den Schlaf verbesserte und auch Depressionen und Angstzustände bei Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS) linderte. Eine weitere Studie zeigte, dass FMT bei 52 IBS-Patienten mit schlechter Schlafqualität, einschließlich subjektiver Schlafqualität, Schlaflatenz, Schlafdauer, gewohnheitsmäßiger Schlafeffizienz und Schlaf, zu einem Rückgang der Werte der fünf Komponenten des Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) führte Störungen. Eine klinische Studie zeigte deutlich niedrigere SDSC-Werte (Sleep Disturbance Scale for Children) bei Kindern mit Autismus nach FMT, während eine retrospektive Studie auch darauf hinwies, dass FMT die Schlafstörungswerte bei autistischen Kindern mit Verstopfung deutlich verbessern konnte. Einer realen Studie zufolge verbesserte FMT den Insomnia Severity Index (ISI), den Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) und die Lebensqualität bei Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit deutlich. Die Ergebnisse einer früheren Studie zeigten auch, dass FMT Post-COVID-Schlaflosigkeit lindern kann.

In dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wollen die Forscher die Wirksamkeit von FMT bei der Verbesserung von Schlaflosigkeitsstörungen bewerten. Die Forscher nehmen an, dass FMT eine sichere und wirksame Behandlung für Schlaflosigkeitsstörungen ist.