同种异体细胞移植后再生障碍性贫血和骨髓衰竭患者的骨髓功能挽救 2 (RESELECT2)
同种异体干细胞移植是将供体的血液干细胞移植到受体体内，主要用于治疗血癌。 骨髓是产生所有血细胞的器官，同种异体干细胞移植导致用供体血细胞替代异常的受体骨髓，并从供体骨髓产生供体免疫细胞。 供体免疫细胞的产生有望引发针对任何持续存在的癌细胞的免疫反应，从而将其根除。 因此，移植成功的关键指标之一是供体植入的建立。
当患者在常规实验室测试中血细胞计数正常并且确认血细胞是由供体骨髓细胞产生时，则认为植入成功。 确认供体血细胞的产生是通过称为嵌合现象的过程来完成的。 移植物功能不良（PGF）是与植入相关的同种异体干细胞移植的并发症，表现为尽管供体完全嵌合但血细胞计数较低。 这对患者产生了重大影响，使他们容易因白细胞低而受到感染，并因血小板（对血液凝固很重要的细胞成分）低而出血。 目前还没有针对这种情况的既定治疗方法，患有这种情况的患者如果没有康复，生存率很差。
再生障碍性贫血 (AA) 是一种罕见的自身免疫性疾病，会导致患者自身的免疫系统攻击骨髓的重要组成部分，从而导致血细胞计数低。 目前 AA 的治疗方法包括抑制免疫系统或骨髓移植，但是对这些治疗没有反应或复发的患者的长期生存率很差，需要更有效的治疗。
越来越多的证据表明，免疫系统的组成部分功能失调，导致过度的免疫激活，从而抑制 PGF 的骨髓特征。 AA 中也显示出类似的免疫功能障碍特征。 鲁索替尼是一种可能能够减少这种过度免疫激活的药物。 艾曲波帕是一种已被证明可以刺激血细胞产生的药物。 本研究的目的是评估鲁索替尼和艾曲波帕联合治疗 PGF 和 AA 是否安全有效。
研究概览
详细说明
研究概述：
这是一项多中心、单主动组和历史对照组的 I/II 期研究，将评估鲁索替尼和艾曲波帕在 alloSCT 后复发/难治性 AA 和 PGF 患者中的安全性和有效性。
将使用研究终点来评估疗效。 该研究将包括筛选和入组（最长 28 天）、治疗（12 周）和随访（入组后最长 9 个月）。 因此，单个患者的最长研究时间最长为12个月。
将在 10 名参与者的阶段进行初步安全引导。 不良事件将由 SMC 进行评估，然后根据安全性分析决定是否继续进行研究以完成 20 名参与者的入组
治疗：
入组后，干预组的患者将开始以下治疗：鲁索替尼（10mg BD）剂量和艾曲波帕（50mg）剂量。
根据缺乏疗效或血小板减少症，可能需要调整剂量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：David Ritchie
- 电话号码：+61393427000
- 邮箱：david.ritchie@mh.org.au
研究联系人备份
- 姓名：Ashvind Prabahran
- 邮箱：ashvind.prabahran@mh.org.au
学习地点
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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接触：
- David Ritchie
- 电话号码：+6193427000
- 邮箱：david.ritchie@mh.org.au
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须满足以下所有条件：
移植功能差或复发/难治性 AA
移植功能不良定义如下：最后一次读取时≥95%供体嵌合或≥95%CD3阴性嵌合； ≥2 谱系血细胞减少症定义为：
血小板减少症：
- 30x109 /L 从 D40-D60 或
- D60 起为 50 x10 9/L； D40 后随时需要非格司亭支持的中性粒细胞减少症；血红蛋白小于80g/L；
- 复发/难治性 AA 定义为：干细胞移植后复发或第一线免疫抑制治疗后复发/难治，且未识别出无关的供者。
- 年龄≥18岁
- ECOG 表现状态 0-1
- 预期寿命大于6个月
- 患者的书面知情同意书
排除标准：
- 活动性 3-4 级急性 GVHD
- 筛查骨髓活检或最近 PET 成像时发现疾病复发或进展。
- 目前需要治疗的活动性第二恶性肿瘤
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 任何会妨碍参与所需研究程序的共存医疗或心理状况。
- 处于哺乳期和哺乳期或筛选期间血清妊娠试验阳性或首次给药研究药物前第 1 天妊娠试验阳性的女性患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：鲁索替尼和艾曲波帕
鲁索替尼（Ruxolitinib）剂量为 10mg BD，艾曲波帕（Eltrombopag）剂量为 50mg。 根据研究方案，可能需要根据缺乏疗效进行剂量调整，或者可能发生血小板减少症。
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初始起始剂量为 10mg BD
初始起始剂量为每天 50 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周时完成反应
大体时间：12周
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12 周时完全缓解 (CR) 的患者人数定义为：
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12周
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2 级或以上非血液毒性
大体时间：从入学到完成学业（每个科目最长 1 年）
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根据国家癌症研究所毒性标准第 5 版分级的 2 级或更高非血液毒性发生率
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从入学到完成学业（每个科目最长 1 年）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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