Wiederherstellung der Knochenmarksfunktion bei Patienten mit aplastischer Anämie und Knochenmarksversagen nach allogener Transplantation 2 (RESELECT2)

Bei der allogenen Stammzelltransplantation handelt es sich um die Transplantation von Spenderblutstammzellen in einen Empfänger. Dies wird hauptsächlich zur Behandlung von Blutkrebs durchgeführt. Das Knochenmark ist das Organ, das alle Blutzellen produziert, und eine allogene Stammzelltransplantation führt zum Ersatz des abnormalen Empfängerknochenmarks durch Spenderblutzellen sowie zur Produktion von Spenderimmunzellen aus dem Spenderknochenmark. Die Produktion von Spender-Immunzellen wird hoffentlich zu einer Immunantwort führen, die sich gegen alle verbleibenden Krebszellen richtet und zu deren Ausrottung führt. Einer der Schlüsselindikatoren für den Erfolg einer Transplantation ist daher die Etablierung einer Spendertransplantation.

Die Transplantation gilt als erfolgreich, wenn der Patient bei routinemäßigen Labortests normale Blutzellenzahlen aufweist und bestätigt wird, dass die Blutzellen von Spender-Knochenmarkszellen produziert werden. Die Bestätigung der Produktion von Spenderblutzellen erfolgt durch einen Prozess namens Chimärismus. Eine schlechte Transplantatfunktion (PGF) ist eine Komplikation der allogenen Stammzelltransplantation im Zusammenhang mit der Transplantation, die sich in niedrigen Blutwerten trotz vollständigem Spenderchimärismus äußert. Dies hat erhebliche Folgen für den Patienten und macht ihn anfällig für Infektionen aufgrund der geringen Anzahl weißer Blutkörperchen und Blutungen aufgrund der geringen Anzahl an Blutplättchen (den Zellbestandteilen, die für die Blutgerinnung wichtig sind). Derzeit gibt es keine etablierte Behandlung für diese Erkrankung und Patienten mit dieser Erkrankung, die sich nicht erholen, haben eine schlechte Überlebensrate.

Aplastische Anämie (AA) ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die dazu führt, dass das eigene Immunsystem des Patienten wichtige Komponenten seines Knochenmarks angreift, was zu einem niedrigen Blutbild führt. Zu den aktuellen Behandlungen für AA gehören die Unterdrückung des Immunsystems oder eine Knochenmarktransplantation. Allerdings ist das Langzeitüberleben von Patienten, die auf diese Behandlungen nicht ansprechen oder einen Rückfall erleiden, schlecht und wirksamere Behandlungen sind erforderlich.

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Komponenten des Immunsystems funktionsgestört sind und zu einer übermäßigen Immunaktivierung führen, was zu einer Unterdrückung der für PGF charakteristischen Knochenmarkfunktion führt. Ähnliche Merkmale einer Immunschwäche wurden bei AA nachgewiesen. Ruxolitinib ist ein Medikament, das diese übermäßige Immunaktivierung möglicherweise reduzieren kann. Eltrombopag ist ein Medikament, das nachweislich die Produktion von Blutzellen stimuliert. Das Ziel dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob die Kombination von Ruxolitinib und Eltrombopag sicher und wirksam bei der Behandlung von PGF und AA ist.