Resgatando a função da medula óssea em pacientes com anemia aplástica e insuficiência da medula óssea pós-transplante alogênico 2 (RESELECT2)

O transplante alogênico de células-tronco envolve o transplante de células-tronco do sangue do doador para um receptor, realizado principalmente para o tratamento de câncer no sangue. A medula óssea é o órgão que produz todas as células sanguíneas e o transplante alogênico de células-tronco resulta na substituição da medula óssea receptora anormal por células sanguíneas do doador, bem como na produção de células imunológicas do doador a partir da medula óssea do doador. Espera-se que a produção de células imunitárias de doadores conduza a uma resposta imunitária dirigida a quaisquer células cancerígenas persistentes, levando à sua erradicação. Como tal, uma das principais medidas de sucesso de um transplante é o estabelecimento do enxerto do doador.

O enxerto é considerado bem-sucedido quando o paciente apresenta contagens normais de células sanguíneas em exames laboratoriais de rotina, bem como a confirmação de que as células sanguíneas estão sendo produzidas por células da medula óssea do doador. A confirmação da produção de células sanguíneas do doador é feita por um processo denominado quimerismo. A má função do enxerto (PGF) é uma complicação do transplante alogênico de células-tronco relacionado ao enxerto, manifestada por contagens sanguíneas baixas, apesar do quimerismo completo do doador. Isto tem consequências significativas para o paciente, deixando-o suscetível a infecções devido ao baixo nível de glóbulos brancos e a hemorragias devido ao baixo nível de plaquetas (os componentes celulares que são importantes para a coagulação do sangue). Atualmente não existe tratamento estabelecido para esta condição e os pacientes com esta condição que não se recuperam têm uma sobrevida baixa.

A anemia aplástica (AA) é uma condição autoimune rara que resulta no ataque do próprio sistema imunológico do paciente a componentes importantes da medula óssea, resultando em contagens sanguíneas baixas. Os tratamentos actuais para a AA incluem a supressão do sistema imunitário ou um transplante de medula óssea, no entanto a sobrevivência a longo prazo para pacientes que não respondem a estes tratamentos ou recidiva é fraca e são necessários tratamentos mais eficazes.

Existem evidências emergentes que demonstram que os componentes do sistema imunitário são disfuncionais e resultam numa activação imunitária excessiva, resultando na supressão da medula óssea característica da PGF. Características semelhantes de disfunção imunológica foram demonstradas em AA. Ruxolitinibe é um medicamento que pode reduzir essa ativação imunológica excessiva. Eltrombopag é um medicamento que demonstrou estimular a produção de células sanguíneas. O objetivo deste estudo é avaliar se a combinação de ruxolitinibe e eltrombopag é segura e eficaz no tratamento de PGF e AA.