Salvataggio della funzione del midollo osseo in pazienti con anemia aplastica e insufficienza midollare post trapianto AllogEneiC 2 (RESELECT2)

Il trapianto allogenico di cellule staminali prevede il trapianto di cellule staminali del sangue di un donatore in un ricevente e viene eseguito principalmente per il trattamento dei tumori del sangue. Il midollo osseo è l’organo che produce tutte le cellule del sangue e il trapianto allogenico di cellule staminali comporta la sostituzione del midollo osseo del ricevente anomalo con cellule del sangue del donatore, nonché la produzione di cellule immunitarie del donatore dal midollo osseo del donatore. Si spera che la produzione di cellule immunitarie del donatore porti a una risposta immunitaria diretta contro eventuali cellule cancerose persistenti, portando alla loro eradicazione. Pertanto, una delle misure chiave del successo di un trapianto è la creazione dell’attecchimento del donatore.

L'attecchimento è considerato riuscito quando il paziente presenta una normale conta delle cellule del sangue nei test di laboratorio di routine e la conferma che le cellule del sangue vengono prodotte dalle cellule del midollo osseo del donatore. La conferma della produzione di cellule del sangue del donatore avviene mediante un processo chiamato chimerismo. La scarsa funzionalità del trapianto (PGF) è una complicanza del trapianto di cellule staminali allogeniche correlato all'attecchimento, manifestata da basse conte ematiche nonostante il completo chimerismo del donatore. Ciò ha conseguenze significative per il paziente, rendendolo suscettibile alle infezioni a causa del basso numero di globuli bianchi e al sanguinamento a causa del basso numero di piastrine (i componenti cellulari importanti per la coagulazione del sangue). Attualmente non esiste un trattamento stabilito per questa condizione e i pazienti affetti da questa condizione che non guariscono hanno una scarsa sopravvivenza.

L'anemia aplastica (AA) è una rara condizione autoimmune che fa sì che il sistema immunitario di un paziente attacchi importanti componenti del midollo osseo con conseguente riduzione della conta ematica. Gli attuali trattamenti per l'AA comprendono la soppressione del sistema immunitario o il trapianto di midollo osseo, tuttavia la sopravvivenza a lungo termine per i pazienti che non rispondono a questi trattamenti o che recidivano è scarsa e sono necessari trattamenti più efficaci.

Esistono prove emergenti che dimostrano che i componenti del sistema immunitario sono disfunzionali e determinano un’eccessiva attivazione immunitaria con conseguente soppressione del midollo osseo caratteristica della PGF. Caratteristiche simili di disfunzione immunitaria sono state dimostrate nell'AA. Ruxolitinib è un farmaco che potrebbe essere in grado di ridurre questa eccessiva attivazione immunitaria. Eltrombopag è un farmaco che ha dimostrato di stimolare la produzione di cellule del sangue. Lo scopo di questo studio è valutare se la combinazione di ruxolitinib ed eltrombopag è sicura ed efficace nel trattamento di PGF e AA.