Záchrana funkce kostní dřeně u pacientů s aplastickou anémií a selháním kostní dřeně po transplantaci allogeneiC 2 (RESELECT2)

Alogenní transplantace kmenových buněk zahrnuje transplantaci dárcovských krevních kmenových buněk příjemci, což se provádí hlavně pro léčbu rakoviny krve. Kostní dřeň je orgán, který produkuje všechny krevní buňky a alogenní transplantace kmenových buněk má za následek nahrazení abnormální kostní dřeně příjemce dárcovskými krevními buňkami a také produkci imunitních buněk dárce z kostní dřeně dárce. Produkce dárcovských imunitních buněk doufejme povede k imunitní odpovědi zaměřené na jakékoli přetrvávající rakovinné buňky vedoucí k jejich eradikaci. Jako takové je jedním z klíčových měřítek úspěchu transplantace ustavení přihojení dárce.

Přihojení štěpu se považuje za úspěšné, když má pacient normální počet krvinek při rutinním laboratorním testování a také potvrzení, že krvinky jsou produkovány dárcovskými buňkami kostní dřeně. Potvrzení produkce dárcovských krvinek se provádí procesem zvaným chimérismus. Špatná funkce štěpu (PGF) je komplikací alogenní transplantace kmenových buněk související s přihojením, která se projevuje nízkým krevním obrazem navzdory úplnému chimérismu dárců. To má významné důsledky pro pacienty, kteří jsou náchylní k infekci kvůli nízkému počtu bílých krvinek a krvácení kvůli nízkému počtu krevních destiček (buněčné složky, které jsou důležité pro srážení krve). V současné době neexistuje žádná zavedená léčba tohoto stavu a pacienti s tímto stavem, kteří se neuzdraví, mají špatné přežití.

Aplastická anémie (AA) je vzácný autoimunitní stav, který vede k tomu, že vlastní imunitní systém pacienta napadá důležité složky jeho kostní dřeně, což vede k nízkému krevnímu obrazu. Současná léčba AA zahrnuje potlačení imunitního systému nebo transplantaci kostní dřeně, avšak dlouhodobé přežití pacientů, kteří nereagují na tyto léčby nebo dojde k relapsu, je nedostatečné a je zapotřebí účinnější léčby.

Objevují se důkazy, které prokazují, že složky imunitního systému jsou dysfunkční a mají za následek nadměrnou imunitní aktivaci vedoucí k potlačení kostní dřeně charakteristické pro PGF. Podobné rysy imunitní dysfunkce byly prokázány u AA. Ruxolitinib je lék, který může být schopen snížit tuto nadměrnou imunitní aktivaci. Eltrombopag je lék, u kterého bylo prokázáno, že stimuluje tvorbu krvinek. Cílem této studie je zhodnotit, zda je kombinace ruxolitinibu a eltrombopagu bezpečná a účinná v léčbě PGF a AA.