Het redden van de beenmergfunctie bij patiënten met aplaStische anemie en beenmergfalen na AllogEneiC-transplantatie 2 (RESELECT2)

Allogene stamceltransplantatie omvat het transplanteren van stamcellen uit donorbloed naar een ontvanger, dit wordt voornamelijk uitgevoerd voor de behandeling van bloedkanker. Het beenmerg is het orgaan dat alle bloedcellen produceert en allogene stamceltransplantatie resulteert in de vervanging van abnormaal beenmerg van de ontvanger door donorbloedcellen en in de productie van donorimmuuncellen uit het donorbeenmerg. De productie van donor-immuuncellen zal hopelijk leiden tot een immuunrespons gericht op eventuele hardnekkige kankercellen, wat tot de uitroeiing ervan zal leiden. Als zodanig is een van de belangrijkste maatstaven voor het succes van een transplantatie het bewerkstelligen van donorimplantatie.

Engraftment wordt als succesvol beschouwd als de patiënt een normaal aantal bloedcellen heeft bij routinematige laboratoriumtests en als er bevestiging is dat de bloedcellen worden geproduceerd door donorbeenmergcellen. Het bevestigen van de productie van donorbloedcellen gebeurt door een proces dat chimerisme wordt genoemd. Slechte graftfunctie (PGF) is een complicatie van allogene stamceltransplantatie gerelateerd aan engraftment, die zich manifesteert door lage bloedtellingen ondanks volledig donorchimerisme. Dit heeft aanzienlijke gevolgen voor de patiënt, waardoor deze vatbaar wordt voor infecties vanwege het lage aantal witte bloedcellen en bloedingen vanwege het lage aantal bloedplaatjes (de celbestanddelen die belangrijk zijn voor de bloedstolling). Er bestaat momenteel geen gevestigde behandeling voor deze aandoening en patiënten met deze aandoening die niet herstellen, hebben een slechte overleving.

Aplastische anemie (AA) is een zeldzame auto-immuunziekte die ertoe leidt dat het eigen immuunsysteem van een patiënt belangrijke componenten van het beenmerg aanvalt, wat resulteert in een laag aantal bloedcellen. De huidige behandelingen voor AA omvatten het onderdrukken van het immuunsysteem of een beenmergtransplantatie, maar de overleving op de lange termijn voor patiënten die niet reageren op deze behandelingen of terugval is slecht en er zijn effectievere behandelingen nodig.

Er is steeds meer bewijsmateriaal dat aantoont dat de componenten van het immuunsysteem disfunctioneel zijn en resulteren in overmatige immuunactivatie, resulterend in onderdrukking van het beenmerg dat kenmerkend is voor PGF. Soortgelijke kenmerken van immuundisfunctie zijn aangetoond bij AA. Ruxolitinib is een medicijn dat deze overmatige immuunactivatie mogelijk kan verminderen. Eltrombopag is een medicijn waarvan is aangetoond dat het de aanmaak van bloedcellen stimuleert. Het doel van deze studie is om te evalueren of de combinatie van ruxolitinib en eltrombopag veilig en effectief is bij de behandeling van PGF en AA.