ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИИ костного мозга у пациентов с апластической анемией и недостаточностью костного мозга после аллогенной трансплантации 2 (RESELECT2)

Аллогенная трансплантация стволовых клеток предполагает пересадку стволовых клеток донорской крови реципиенту, это проводится в основном для лечения рака крови. Костный мозг — это орган, который производит все клетки крови, и аллогенная трансплантация стволовых клеток приводит к замене аномального костного мозга реципиента клетками донорской крови, а также к выработке донорских иммунных клеток из донорского костного мозга. Мы надеемся, что производство донорских иммунных клеток приведет к иммунному ответу, направленному на любые персистирующие раковые клетки, что приведет к их уничтожению. Таким образом, одним из ключевых показателей успеха трансплантации является установление донорского приживления.

Приживление считается успешным, если при рутинных лабораторных исследованиях у пациента наблюдается нормальное количество клеток крови, а также подтверждение того, что клетки крови производятся клетками донорского костного мозга. Подтверждение производства клеток донорской крови осуществляется с помощью процесса, называемого химеризмом. Нарушение функции трансплантата (PGF) — осложнение аллогенной трансплантации стволовых клеток, связанное с приживлением трансплантата, проявляющееся низкими показателями крови, несмотря на полный донорский химеризм. Это имеет серьезные последствия для пациентов, делая их восприимчивыми к инфекции из-за низкого уровня лейкоцитов и кровотечений из-за низкого уровня тромбоцитов (клеточных компонентов, которые важны для свертывания крови). В настоящее время не существует установленного лечения этого заболевания, и пациенты с этим заболеванием, которые не выздоравливают, имеют плохую выживаемость.

Апластическая анемия (АА) — редкое аутоиммунное заболевание, в результате которого собственная иммунная система пациента атакует важные компоненты костного мозга, что приводит к снижению показателей крови. Текущие методы лечения АА включают подавление иммунной системы или трансплантацию костного мозга, однако долгосрочная выживаемость пациентов, которые не реагируют на эти методы лечения или у которых наблюдается рецидив, низкая, и требуются более эффективные методы лечения.

Появляются данные, демонстрирующие, что компоненты иммунной системы дисфункциональны и приводят к чрезмерной иммунной активации, что приводит к подавлению функции костного мозга, характерному для PGF. Подобные особенности иммунной дисфункции были продемонстрированы при АА. Руксолитиниб — это препарат, который может снизить чрезмерную иммунную активацию. Элтромбопаг — препарат, который, как было доказано, стимулирует выработку клеток крови. Цель данного исследования — оценить, является ли комбинация руксолитиниба и элтромбопага безопасной и эффективной при лечении ПГФ и АА.