Ratowanie funkcji szpiku kostnego u pacjentów z niedokrwistością aplaStyczną i niewydolnością szpiku kostnego Post AllogEneiC Transplantation 2 (RESELECT2)

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych polega na przeszczepieniu komórek macierzystych krwi dawcy biorcy i jest wykonywany głównie w celu leczenia nowotworów krwi. Szpik kostny to narząd wytwarzający wszystkie komórki krwi, a allogeniczny przeszczep komórek macierzystych powoduje zastąpienie nieprawidłowego szpiku kostnego biorcy komórkami krwi dawcy, a także produkcję komórek odpornościowych dawcy ze szpiku kostnego dawcy. Mamy nadzieję, że wytwarzanie komórek odpornościowych dawcy doprowadzi do odpowiedzi immunologicznej skierowanej na wszelkie utrzymujące się komórki nowotworowe, co doprowadzi do ich wyeliminowania. W związku z tym jedną z kluczowych miar powodzenia przeszczepu jest dokonanie wszczepienia dawcy.

Wszczepienie uważa się za zakończone sukcesem, jeśli liczba krwinek u pacjenta w rutynowych badaniach laboratoryjnych jest prawidłowa, a także potwierdzono, że komórki krwi są wytwarzane przez komórki szpiku kostnego dawcy. Potwierdzenie produkcji komórek krwi dawcy odbywa się w procesie zwanym chimeryzmem. Słaba funkcja przeszczepu (PGF) jest powikłaniem allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych związanym z wszczepieniem, objawiającym się niską liczbą krwinek pomimo całkowitego chimeryzmu dawcy. Ma to istotne konsekwencje dla pacjenta, narażającego go na infekcję z powodu małej liczby białych krwinek i krwawień z powodu małej liczby płytek krwi (składników komórek ważnych w procesie krzepnięcia krwi). Obecnie nie ma ustalonego sposobu leczenia tej choroby, a przeżycie pacjentów z tą chorobą, którzy nie wyzdrowieją, jest słabe.

Niedokrwistość aplastyczna (AA) to rzadka choroba autoimmunologiczna, w wyniku której układ odpornościowy pacjenta atakuje ważne składniki szpiku kostnego, co powoduje zmniejszenie liczby krwinek. Obecne metody leczenia AA obejmują supresję układu odpornościowego lub przeszczep szpiku kostnego, jednak długoterminowe przeżycie pacjentów, którzy nie reagują na te leczenie lub nawrót choroby, jest słabe i wymagane jest skuteczniejsze leczenie.

Pojawiają się dowody wskazujące, że składniki układu odpornościowego są dysfunkcyjne i powodują nadmierną aktywację układu odpornościowego, co skutkuje supresją charakterystycznej dla PGF szpiku kostnego. Podobne cechy dysfunkcji układu odpornościowego wykazano w AA. Ruksolitynib jest lekiem, który może być w stanie zmniejszyć nadmierną aktywację układu odpornościowego. Eltrombopag to lek, który, jak wykazano, stymuluje wytwarzanie komórek krwi. Celem tego badania jest ocena, czy skojarzenie ruksolitynibu i eltrombopagu jest bezpieczne i skuteczne w leczeniu PGF i AA.