A csontvelő funkció megmentése aplasztikus anémiában és csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegeknél az AllogeneiC transzplantáció után 2 (RESELECT2)
Az allogén őssejt-transzplantáció során donor vérből származó őssejteket ültetnek át a recipiensbe, ezt főként vérrákok kezelésére végzik. A csontvelő az a szerv, amely az összes vérsejtet termel, és az allogén őssejt-transzplantáció eredményeként a kóros recipiens csontvelőt donorvérsejtekkel helyettesítik, valamint donor immunsejteket termelnek a donor csontvelőből. A donor immunsejtek termelése remélhetőleg olyan immunválaszhoz vezet, amely bármely tartósan fennálló rákos sejtre irányul, ami a felszámolásukhoz vezet. Mint ilyen, a transzplantáció sikerének egyik kulcsfontosságú mércéje a donor beültetése.
A beültetés akkor tekinthető sikeresnek, ha a beteg vérsejtszáma normális a rutin laboratóriumi vizsgálatok során, valamint megerősíti, hogy a vérsejteket donor csontvelősejtek termelik. A donor vérsejt-termelésének megerősítése a kimérizmusnak nevezett eljárással történik. A rossz graft funkció (PGF) a beültetéshez kapcsolódó allogén őssejt-transzplantáció szövődménye, amely a teljes donorkimérizmus ellenére alacsony vérszámban nyilvánul meg. Ennek jelentős következményei vannak a páciensre nézve, mert az alacsony fehérvérsejtszám és a vérzés miatt fogékonyak lesznek a fertőzésekre (a véralvadáshoz fontos sejtkomponensek). Jelenleg nincs megalapozott kezelés erre az állapotra, és az ilyen állapotú betegek, akik nem gyógyulnak fel, túlélése rossz.
Az aplasztikus anémia (AA) egy ritka autoimmun állapot, amely azt eredményezi, hogy a páciens saját immunrendszere megtámadja csontvelőjének fontos összetevőit, ami alacsony vérszámot eredményez. Az AA jelenlegi kezelései magukban foglalják az immunrendszer elnyomását vagy a csontvelő-transzplantációt, azonban azoknak a betegeknek a hosszú távú túlélése, akik nem reagálnak ezekre a kezelésekre vagy visszaesnek, gyenge, és hatékonyabb kezelésekre van szükség.
Egyre több bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy az immunrendszer komponensei nem működnek, és túlzott immunaktivációt eredményeznek, ami a PGF-re jellemző csontvelő elnyomását eredményezi. Az immunműködési zavar hasonló jellemzőit kimutatták AA-ban. A ruxolitinib olyan gyógyszer, amely képes lehet csökkenteni ezt a túlzott immunaktiválást. Az eltrombopag egy olyan gyógyszer, amelyről kimutatták, hogy serkenti a vérsejtek termelődését. A tanulmány célja annak értékelése, hogy a ruxolitinib és az eltrombopag kombinációja biztonságos és hatékony-e a PGF és az AA kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány áttekintése:
Ez egy többközpontú, egyetlen aktív kar történelmi kontrollkarral, I/II. fázisú vizsgálat, amely a ruxolitinib és az eltrombopag biztonságosságát és hatásosságát értékeli az alloSCT utáni relapszusban/refrakter AA-ban és PGF-ben szenvedő betegeknél.
A hatékonyságot a vizsgálat végpontjai alapján értékeljük. A vizsgálat szűrésből és beiratkozásból (legfeljebb 28 napig), kezelésből (12 hét) és nyomon követésből (a beiratkozást követő 9 hónapig) fog állni. Ezért egyetlen beteg esetében a maximális vizsgálati idő legfeljebb 12 hónap lehet.
A kezdeti biztonsági vezetés lesz a 10 résztvevős szakaszban. A nemkívánatos eseményeket az SMC értékeli, majd eldönti, hogy a vizsgálat a biztonsági elemzés alapján 20 résztvevő teljes felvételével folytatódik-e.
Kezelés:
A beiratkozást követően az intervenciós karban lévő betegek a következő kezelést kezdik meg: Ruxolitinib 10 mg BD és Eltrombopag 50 mg dózisban.
A hatásosság hiánya vagy thrombocytopenia miatt dózismódosításra lehet szükség.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: David Ritchie
- Telefonszám: +61393427000
- E-mail: david.ritchie@mh.org.au
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ashvind Prabahran
- E-mail: ashvind.prabahran@mh.org.au
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- David Ritchie
- Telefonszám: +6193427000
- E-mail: david.ritchie@mh.org.au
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A páciensnek meg kell felelnie az alábbi ÖSSZES követelménynek:
Gyenge graftfunkció VAGY Relapszus/tűzálló AA
Gyenge graftfunkció a következőképpen definiálva: ≥95% donor kiméra az utolsó leolvasáskor VAGY ≥95% CD3 negatív kiméra; ≥2 leszármazási citopénia a következőképpen definiálva:
Thrombocytopenia:
- 30x109 /L D40-D60 VAGY
- 50 x 10 9/L D60-tól kezdve; Filgrasztim-támogatást igénylő neutropenia a D40 után bármikor; Hb kevesebb, mint 80 g/l;
- Relapszus/Refrakter AA meghatározása: Relapszus őssejt-transzplantáció után VAGY 1. vonalbeli immunszuppresszió utáni/refrakter visszaesés, független donor azonosítása nélkül.
- Életkor ≥18
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- A várható élettartam több mint 6 hónap
- A beteg írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Aktív 3-4. fokozatú akut GVHD
- Kiújult vagy progresszív betegség a csontvelő-biopszia vagy a legutóbbi PET képalkotás során.
- Aktív második rosszindulatú daganat, amely jelenleg kezelést igényel
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
- Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a szükséges vizsgálati eljárásokban való részvételt.
- Nőbetegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív terhességi tesztet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ruxolitinib és Eltrombopag
Ruxolitinib 10 mg BD és Eltrombopag 50 mg dózisban A hatásosság hiánya miatt dózismódosításra lehet szükség, vagy thrombocytopenia léphet fel a vizsgálati protokoll szerint.
|
A kezdeti kezdő adag 10 mg BD lesz
A kezdeti kezdő adag napi 50 mg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz 12 héten belül
Időkeret: 12 hét
|
A 12. héten teljes válaszra (CR) rendelkező betegek száma a következőképpen definiálva:
|
12 hét
|
|
2. fokozatú vagy magasabb nem-hematológiai toxicitás
Időkeret: A beiratkozástól a tanulmány befejezéséig (maximum 1 év tantárgyanként)
|
2. vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás mértéke, a nemzeti rákkeltő intézet toxicitási kritériumainak 5. verziója szerint.
|
A beiratkozástól a tanulmány befejezéséig (maximum 1 év tantárgyanként)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2024.231
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .