177Lu-DOTATATE (Lutathera®) 联合 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗表达生长抑素受体 (SSTR) 的复发性或复发性实体瘤的儿童和青少年研究 (LuPARPed)。 (LUPARPED)

纳入标准：

• 初次诊断时 18 个月至 18 岁。
• 纳入试验时≥ 3 年。
• 诊断：进入研究前三个月内进行的 SSTR-PET（PET-CT 或 PET-MRI）检测呈阳性的复发/难治性实体瘤。 该研究针对未通过脊柱扩散的局部中枢神经系统肿瘤的患者的积极性将根据以下标准进行评估：
• 主动摄取：当肿瘤病灶显示SSTR表达高于背景脑摄取之一时。
• 阴性摄取：当肿瘤病灶无SSTR表达时。 大多数肿瘤病灶有活性摄取的患者将被视为 SSTR-PET 呈阳性，因此有资格参加试验。

对于其余患者，SSTR 表达的评估将根据定性 4 分制进行分类： SSTR 表达 V（视觉评分）：

• 分数 = 0：低于或等于血池
• 分数 = 1：高于血池且低于肝脏
• 评分 = 2：等于或高于肝脏且低于脾脏
• 评分 = 3：等于或高于脾脏 大多数肿瘤病变评分≥ 2 的患者将被视为 SSTR-PET 阳性，因此有资格参加试验。 得分较高的患者被认为对治疗有更好的反应。
• 允许仅患有不可测量的疾病（例如，仅患有骨或仅骨髓活动性疾病的 HR-NB）。
• 根据兰斯基量表（<16 岁）或卡诺夫斯基量表（≥16 岁），表现状态≥ 50%。
• 预期寿命至少3个月。
• 吞咽药片的能力
• 入组前 28 天内器官功能充足，定义如下：
• Hb ≥10 g/dl（开始治疗前 24 小时内可以接受包装红血输血）；
• 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 2500/μL（相当于 2.5 x 109/L）
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1000/μl；
• 血小板≥50.000/μl，之前≥10天未输血；
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2 （通过 2009-Schwartz 公式评估）。
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构 ULN。 对于已知吉尔伯特综合征的患者，允许 ≤ 3.0 ULN。
• 对于肝转移患者，丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 ULN 或 ≤ 5.0 ULN。
• 白蛋白>3.0 g/dL（3.0 g/dL 相当于 30 g/L）
• 月经来潮或年龄 > 12 岁的女性血清或尿液妊娠试验呈阴性。
• 有生育潜力的患者必须同意在整个研究期间以及最后一次服用 Lutathera 后最多 7 个月（女性）和 4 个月（男性）使用高效避孕方法，或在治疗期间最多 6 个月。对于女性，在最后一次服用奥拉帕尼后 3 个月（以较晚者为准）。
• 在患者注册或任何与试验相关的筛查程序之前，有能力理解并愿意提供研究的书面知情同意书 (ICF)。 如果患者年龄<18岁，则必须按照国家规定由父母或法定监护人签署书面知情同意书。 如果患者年龄在 12 岁至 17 岁之间，则必须签署同意书；如果患者在参与研究期间年满 18 岁，则必须签署知情同意书。
• 在接受研究治疗之前从大手术中充分恢复。
• 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况；在注册试验之前应与患者讨论这些情况

排除标准：

• 之前接受过不止一种其他放射性标记生长抑素类似物的治疗。
• 无法吞咽药片。
• 目前正在接受任何其他抗癌药物和/或研究药物的受试者。 任何先前的治疗必须至少有两周的清除期。
• 177Lu-DOTATATE 给药前 30 天内用长效生长抑素类似物治疗。
• 已知对任何赋形剂过敏。
• 感染不受控制的受试者。
• 哺乳期妇女。