Undersøgelse i børn og unge af 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) kombineret med PARP-hæmmeren Olaparib til behandling af recidiverende eller recidiverende solide tumorer, der udtrykker somatostatinreceptor (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Inklusionskriterier:

• 18 måneder - 18 år på tidspunktet for den første diagnose.
• ≥ 3 år på tidspunktet for optagelse i forsøget.
• Diagnose: recidiverende/refraktære solide tumorer med positiv optagelse på SSTR-PET (PET-CT eller PET-MRI), udført i de foregående tre måneder før indtræden i studiet. Studiets positivitet hos patienter med lokaliserede CNS-tumorer, der ikke spredes gennem rygsøjlen, vil blive vurderet i henhold til:
• Aktiv optagelse: når tumorlæsionen viser SSTR-ekspression højere end baggrundsoptagelsen i cerebral.
• Negativ optagelse: når tumorlæsionen ikke viser nogen SSTR-ekspression. Patienter med aktiv optagelse i størstedelen af ​​tumorlæsionerne vil blive anset for at have en positiv SSTR-PET og vil derfor være kvalificerede til forsøget.

For resten af ​​patienterne vil evalueringen af ​​SSTR-ekspression blive klassificeret efter en kvalitativ 4-punkts skala: SSTR-ekspression V (visuel score):

• Score = 0: Under eller lig med blodpulje
• Score = 1: Over blodpuljen og lavere end leveren
• Score = 2: Lige til eller over leveren og lavere end milten
• Score = 3: Lige til eller over milt Patienter med score ≥ 2 i størstedelen af ​​tumorlæsionerne vil blive anset for at have en positiv SSTR-PET og vil derfor være kvalificerede til forsøget. Patienter med en højere score formodes at have en bedre respons på behandlingen.
• Det er tilladt kun at have en ikke-målbar sygdom (f.eks. HR-NB med kun knogle- eller knoglemarvsaktiv sygdom).
• Ydeevnestatus ≥ 50 % i henhold til Lansky-skalaen (<16 år) eller Karnofsky-skalaen (for ≥16 år).
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Tilgængelighed af evnen til at sluge tabletter
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage før tilmelding, som defineret af:
• Hb ≥10 g/dl (pakket rød blodtransfusion er acceptabel op til 24 timer før start af behandling);
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2500/µL (svarende til 2,5 x 109/L)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/µl;
• Blodplader ≥ 50.000/µl, uden transfusion i de foregående ≥ 10 dage;
• Serumplasmakreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (vurderet ved 2009-Schwartz formel).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den institutionelle ULN. For patienter med kendt Gilberts syndrom er ≤ 3,0 ULN tilladt.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 ULN ELLER ≤ 5,0 ULN for patienter med levermetastaser.
• Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL svarer til 30 g/L)
• En negativ serum- eller uringraviditetstest hos kvinder med begyndende menstruation eller >12 år.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder i hele undersøgelsens varighed og op til 7 måneder, i tilfælde af kvinder og 4 måneder i tilfælde af mænd, efter den sidste dosis af Lutathera, eller op til 6 måneder, i tilfælde af hunner og 3 måneder for hanner, efter den sidste dosis af olaparib, alt efter hvad der finder sted senere.
• Har evnen til at forstå og vilje til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) til undersøgelsen før patientregistrering eller eventuelle forsøgsrelaterede screeningsprocedurer. Hvis patienten er <18 år gammel, skal det skriftlige informerede samtykke underskrives af forældrene eller værgen i henhold til nationale regler. Er der tale om patienter mellem 12 og 17 år, skal de underskrive en samtykkeerklæring, og hvis patienten fylder 18 år under deres deltagelse i undersøgelsen, skal de underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Tilstrækkelig restitution fra større operation før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Efter at have modtaget mere end én tidligere behandling med andre radioaktivt mærkede somatostatinanaloger.
• Manglende evne til at sluge tabletter.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager andre anticancer- og/eller undersøgelsesmidler. Der skal være mindst to ugers udvaskning fra enhver tidligere behandling.
• Behandling med langtidsvirkende somatostatinanaloger inden for 30 dage før administration af 177Lu-DOTATATE.
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion.
• Ammende kvinder.