Studie på barn och ungdomar av 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) i kombination med PARP-hämmaren Olaparib för behandling av återkommande eller återfallande solida tumörer som uttrycker somatostatinreceptorn (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Inklusionskriterier:

• 18 månader - 18 år vid tidpunkten för den första diagnosen.
• ≥ 3 år vid tidpunkten för inkludering i försöket.
• Diagnos: recidiverande/refraktära solida tumörer med positivt upptag på SSTR-PET (PET-CT eller PET-MRI), utförda under de tre föregående månaderna innan de gick in i studien. Studiens positivitet hos patienter med lokaliserade CNS-tumörer som inte sprider sig genom ryggraden kommer att bedömas enligt:
• Aktivt upptag: när tumörskadan visar SSTR-uttryck högre än det för bakgrundsupptaget i hjärnan.
• Negativt upptag: när tumörskadan inte visar något SSTR-uttryck. Patienter med aktivt upptag i majoriteten av tumörskadorna kommer att anses ha en positiv SSTR-PET och kommer därför att vara berättigade till prövningen.

För resten av patienterna kommer utvärderingen av SSTR-uttryck att klassificeras enligt en kvalitativ 4-gradig skala: SSTR-uttryck V (visuell poäng):

• Poäng = 0: Under eller lika med blodpool
• Poäng = 1: Över blodpoolen och lägre än levern
• Poäng = 2: Lika eller över levern och lägre än mjälten
• Poäng = 3: Lika med eller över mjälte Patienter med poäng ≥ 2 i majoriteten av tumörlesionerna kommer att anses ha en positiv SSTR-PET och kommer därför att vara berättigade till prövningen. Patienter med högre poäng antas ha bättre respons på behandlingen.
• Det är tillåtet att endast ha icke-mätbar sjukdom (t.ex. HR-NB med enbart ben- eller benmärgsaktiv sjukdom).
• Prestandastatus ≥ 50 % enligt Lansky-skalan (<16 år) eller Karnofsky-skalan (för ≥16 år).
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Tillgänglighet för förmåga att svälja tabletter
• Tillräcklig organfunktion inom 28 dagar före inskrivning, enligt definitionen av:
• Hb ≥10 g/dl (packad röd blodtransfusion är acceptabel upp till 24 timmar före behandlingsstart);
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2500/µL (motsvarande 2,5 x 109/L)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/µl;
• Trombocyter ≥ 50 000/µl, utan transfusion under de föregående ≥ 10 dagarna;
• Serumplasmakreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (bedömd av 2009-Schwartz formel).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x det institutionella ULN. För patienter med känt Gilberts syndrom är ≤ 3,0 ULN tillåtet.
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 ULN ELLER ≤ 5,0 ULN för patienter med levermetastaser.
• Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL motsvarar 30 g/L)
• Negativt serum- eller uringraviditetstest hos kvinnor med menstruation eller >12 års ålder.
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under hela studiens varaktighet och upp till 7 månader, för kvinnor, och 4 månader för män, efter den sista dosen av Lutathera, eller upp till 6 månader, i fallet med honor, och 3 månader i fallet med män, efter den sista dosen av olaparib, beroende på vilket som inträffar senare.
• Ha förmågan att förstå och vilja ge skriftligt informerat samtycke (ICF) för studien före patientregistrering eller eventuella prövningsrelaterade screeningprocedurer. Om patienten är <18 år gammal måste det skriftliga informerade samtycket undertecknas av föräldrarna eller vårdnadshavare enligt nationella bestämmelser. När det gäller patienter mellan 12 och 17 år ska de underteckna ett samtyckesformulär och om patienten fyller 18 år under sitt deltagande i studien ska de underteckna ett informerat samtycke.
• Adekvat återhämtning från större operation innan studiebehandling.
• Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen

Uteslutningskriterier:

• Efter att ha fått mer än en tidigare behandling med andra radiomärkta somatostatinanaloger.
• Oförmåga att svälja tabletter.
• Försökspersoner som för närvarande får andra anticancer- och/eller undersökningsmedel. Det måste finnas minst två veckors tvättning från någon tidigare behandling.
• Behandling med långverkande somatostatinanaloger inom 30 dagar före administrering av 177Lu-DOTATATE.
• Känd överkänslighet mot något av hjälpämnena.
• Försökspersoner som har en okontrollerad infektion.
• Ammande kvinnor.