Estudo em crianças e adolescentes de 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) combinado com o inibidor de PARP Olaparibe para o tratamento de tumores sólidos recorrentes ou recidivantes que expressam receptor de somatostatina (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Critérios de inclusão:

• 18 meses - 18 anos de idade no momento do diagnóstico inicial.
• ≥ 3 anos no momento da inclusão no estudo.
• Diagnóstico: tumores sólidos recidivantes/refratários com captação positiva no SSTR-PET (PET-CT ou PET-MRI), realizado nos três meses anteriores à entrada no estudo. A positividade do estudo em pacientes com tumores localizados do SNC que não se espalham pela coluna vertebral será avaliada de acordo com:
• Captação ativa: quando a lesão tumoral apresenta expressão de SSTR superior à captação cerebral de fundo.
• Captação negativa: quando a lesão tumoral não apresenta expressão de SSTR. Pacientes com captação ativa na maioria das lesões tumorais serão considerados como tendo SSTR-PET positivo e serão, portanto, elegíveis para o estudo.

Para o restante dos pacientes, a avaliação da expressão SSTR será classificada de acordo com uma escala qualitativa de 4 pontos: Expressão SSTR V (pontuação visual):

• Pontuação = 0: Abaixo ou igual ao pool de sangue
• Pontuação = 1: Acima do reservatório de sangue e abaixo do fígado
• Pontuação = 2: Igual ou superior ao fígado e inferior ao baço
• Pontuação = 3: baço igual ou superior. Pacientes com pontuação ≥ 2 na maioria das lesões tumorais serão considerados como tendo SSTR-PET positivo e serão, portanto, elegíveis para o estudo. Presume-se que pacientes com pontuação mais alta tenham melhor resposta ao tratamento.
• É admissível ter apenas doença não mensurável (por exemplo, RN-HR com doença ativa apenas óssea ou apenas medula óssea).
• Status de desempenho ≥ 50% de acordo com a escala de Lansky (<16 anos) ou escala de Karnofsky (para ≥16 anos).
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Disponibilidade de capacidade de engolir comprimidos
• Função orgânica adequada nos 28 dias anteriores à inscrição, conforme definido por:
• Hb ≥10 g/dl (transfusão de concentrado de hemácias é aceitável até 24 horas antes do início do tratamento);
• Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 2.500/µL (equivalente a 2,5 x 109/L)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1000/µl;
• Plaquetas ≥ 50.000/µl, sem transfusão nos últimos ≥10 dias;
• Creatinina plasmática sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1,73m2 (avaliado pela fórmula de Schwartz de 2009).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o LSN institucional. Para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida ≤ 3,0 ULN é permitido.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 ULN OU ≤ 5,0 ULN para pacientes com metástases hepáticas.
• Albumina >3,0 g/dL (3,0 g/dL equivale a 30 g/L)
• Um teste de gravidez de soro ou urina negativo em mulheres com início da menstruação ou >12 anos de idade.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante toda a duração do estudo e até 7 meses, no caso de mulheres, e 4 meses no caso de homens, após a última dose de Lutathera, ou até 6 meses, em caso do sexo feminino e 3 meses no caso do sexo masculino, após a última dose de olaparibe, o que ocorrer depois.
• Ter a capacidade de compreender e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito (CIF) para o estudo antes do registro do paciente ou de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo. Se o paciente tiver menos de 18 anos de idade, o consentimento informado por escrito deverá ser assinado pelos pais ou responsáveis ​​legais de acordo com as regulamentações nacionais. No caso de pacientes entre 12 e 17 anos, deverão assinar um termo de assentimento e, caso o paciente complete 18 anos durante sua participação no estudo, deverão assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.
• Recuperação adequada de uma grande cirurgia antes de receber o tratamento do estudo.
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo

Critérios de exclusão:

• Ter recebido mais de um tratamento anterior com outros análogos da somatostatina radiomarcados.
• Incapacidade de engolir comprimidos.
• Sujeitos que estão atualmente recebendo quaisquer outros agentes anticancerígenos e/ou investigacionais. Deve haver pelo menos duas semanas de eliminação de qualquer tratamento anterior.
• Tratamento com análogos da somatostatina de ação prolongada nos 30 dias anteriores à administração de 177Lu-DOTATATE.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes.
• Indivíduos que têm uma infecção não controlada.
• Mulheres lactantes.