Badanie u dzieci i młodzieży dotyczące stosowania 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) w skojarzeniu z inhibitorem PARP Olaparibem w leczeniu nawracających lub nawrotowych guzów litych wykazujących ekspresję receptora somatostatyny (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Kryteria włączenia:

• 18 miesięcy – 18 lat w chwili postawienia wstępnej diagnozy.
• ≥ 3 lata w momencie włączenia do badania.
• Diagnoza: nawrotowe/oporne na leczenie guzy lite z dodatnim wychwytem w badaniu SSTR-PET (PET-CT lub PET-MRI), wykonanym w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem do badania. Pozytywność badania u pacjentów z zlokalizowanymi guzami OUN, które nie rozprzestrzeniają się przez kręgosłup, będzie oceniana na podstawie:
• Aktywny wychwyt: gdy zmiana nowotworowa wykazuje wyższą ekspresję SSTR niż tło wychwytu mózgowego.
• Wychwyt ujemny: gdy zmiana nowotworowa nie wykazuje ekspresji SSTR. Pacjenci z aktywnym wychwytem w większości zmian nowotworowych zostaną uznani za pacjentów z dodatnim wynikiem testu SSTR-PET i dlatego będą kwalifikować się do badania.

U pozostałych pacjentów ocena ekspresji SSTR będzie klasyfikowana według jakościowej 4-punktowej skali: Ekspresja SSTR V (ocena wizualna):

• Wynik = 0: Poniżej lub równa puli krwi
• Wynik = 1: Powyżej puli krwi i poniżej wątroby
• Wynik = 2: Równy lub wyższy niż wątroba i niższy niż śledziona
• Wynik = 3: równy śledzionie lub wyższy. Pacjenci z wynikami ≥ 2 w większości zmian nowotworowych zostaną uznani za pacjentów z dodatnim wynikiem testu SSTR-PET i dlatego będą kwalifikować się do badania. Zakłada się, że pacjenci z wyższym wynikiem uzyskują lepszą odpowiedź na leczenie.
• Dopuszczalne jest występowanie wyłącznie choroby niemierzalnej (np. HR-NB z aktywną chorobą obejmującą wyłącznie kości lub szpik kostny).
• Stan sprawności ≥ 50% według skali Lansky'ego (< 16 lat) lub skali Karnofsky'ego (dla ≥ 16 lat).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Dostępność możliwości połykania tabletek
• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 28 dni przed włączeniem, zgodnie z definicją:
• Hb ≥10 g/dl (dopuszczalna jest transfuzja koncentratu krwi czerwonej do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia);
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2500/µL (co odpowiada 2,5 x 109/L)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/µl;
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl, bez transfuzji w ciągu ostatnich ≥10 dni;
• Kreatynina w osoczu krwi ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (oceniane za pomocą wzoru Schwartza z 2009 r.).
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x ULN instytucji. W przypadku pacjentów ze znanym zespołem Gilberta dopuszczalne jest wartości ≤ 3,0 GGN.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 GGN LUB ≤ 5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
• Albumina >3,0 g/dL (3,0 g/dL odpowiada 30 g/L)
• Ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu u kobiet, które rozpoczęły miesiączkę lub w wieku > 12 lat.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz do 7 miesięcy w przypadku kobiet i 4 miesięcy w przypadku mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki leku Lutathera lub do 6 miesięcy w przypadku w przypadku kobiet i 3 miesiące w przypadku mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Posiadać zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody (ICF) na badanie przed rejestracją pacjenta lub wszelkimi procedurami przesiewowymi związanymi z badaniem. Jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat, pisemna świadoma zgoda musi zostać podpisana przez rodzica(-ów) lub opiekuna(-ów) prawnego(-ych) zgodnie z przepisami krajowymi. W przypadku pacjentów w wieku od 12 do 17 lat muszą podpisać formularz zgody, a jeśli pacjent w trakcie udziału w badaniu ukończy 18 lat, muszą podpisać formularz świadomej zgody.
• Odpowiednia rekonwalescencja po poważnej operacji przed otrzymaniem badanego leczenia.
• Brak jakichkolwiek uwarunkowań psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; schorzenia te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania

Kryteria wykluczenia:

• Osoby, które otrzymały więcej niż jedno leczenie innymi znakowanymi radioaktywnie analogami somatostatyny.
• Niemożność połknięcia tabletek.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakikolwiek inny lek przeciwnowotworowy i/lub badany lek. Musi nastąpić co najmniej dwutygodniowa przerwa w stosowaniu jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia.
• Leczenie długo działającymi analogami somatostatyny w ciągu 30 dni przed podaniem 177Lu-DOTATATE.
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją.
• Kobiety w okresie laktacji.