Estudio en niños y adolescentes de 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) combinado con el inhibidor de PARP olaparib para el tratamiento de tumores sólidos recurrentes o recidivantes que expresan el receptor de somatostatina (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Criterios de inclusión:

• 18 meses - 18 años de edad al momento del diagnóstico inicial.
• ≥ 3 años al momento de la inclusión en el ensayo.
• Diagnóstico: tumores sólidos en recaída/refractarios con captación positiva en SSTR-PET (PET-CT o PET-MRI), realizada en los tres meses previos a su ingreso al estudio. La positividad del estudio en pacientes con tumores localizados del SNC que no se diseminan a través de la columna vertebral, se valorará según:
• Captación activa: cuando la lesión tumoral muestra una expresión de SSTR superior a la de la captación cerebral de fondo.
• Captación negativa: cuando la lesión tumoral no muestra expresión de SSTR. Se considerará que los pacientes con captación activa en la mayoría de las lesiones tumorales tienen una SSTR-PET positiva y, por lo tanto, serán elegibles para el ensayo.

Para el resto de pacientes, la evaluación de la expresión SSTR se clasificará según una escala cualitativa de 4 puntos: Expresión SSTR V (puntuación visual):

• Puntuación = 0: inferior o igual al charco de sangre
• Puntuación = 1: por encima del charco de sangre y por debajo del hígado
• Puntuación = 2: igual o superior al hígado e inferior al bazo
• Puntuación = 3: igual o superior al bazo. Se considerará que los pacientes con puntuaciones ≥ 2 en la mayoría de las lesiones tumorales tienen una SSTR-PET positiva y, por lo tanto, serán elegibles para el ensayo. Se presume que los pacientes con una puntuación más alta tendrán una mejor respuesta al tratamiento.
• Es admisible tener únicamente enfermedad no medible (p. ej., HR-NB con enfermedad activa solo en el hueso o solo en la médula ósea).
• Estado funcional ≥ 50% según escala de Lansky (<16 años) o escala de Karnofsky (para ≥16 años).
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Disponibilidad de capacidad para tragar tabletas.
• Función adecuada de los órganos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, según lo definido por:
• Hb ≥10 g/dl (la transfusión de glóbulos rojos envasados ​​es aceptable hasta 24 horas antes de iniciar el tratamiento);
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500/μL (equivalente a 2,5 x 109/L)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μl;
• Plaquetas ≥ 50.000/μl, sin transfusión en los ≥10 días previos;
• Creatinina plasmática sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) O tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (evaluado mediante la fórmula de Schwartz de 2009).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el LSN institucional. Para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, se permite ≤ 3,0 LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 LSN O ≤ 5,0 LSN para pacientes con metástasis hepáticas.
• Albúmina >3,0 g/dL (3,0 g/dL equivale a 30 g/L)
• Una prueba de embarazo en suero u orina negativa en mujeres con inicio de menstruación o mayores de 12 años.
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante toda la duración del estudio y hasta 7 meses, en el caso de mujeres, y 4 meses en el caso de hombres, después de la última dosis de Lutathera, o hasta 6 meses, en en el caso de las mujeres, y 3 meses en el caso de los hombres, después de la última dosis de olaparib, lo que ocurra más tarde.
• Tener la capacidad de comprender y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito (ICF) para el estudio antes del registro del paciente o de cualquier procedimiento de detección relacionado con el ensayo. Si el paciente tiene <18 años, el consentimiento informado por escrito debe ser firmado por los padres o tutores legales de acuerdo con la normativa nacional. En el caso de pacientes entre 12 y 17 años deberán firmar un formulario de asentimiento, y si el paciente cumple 18 años durante su participación en el estudio deberá firmar un formulario de consentimiento informado.
• Recuperación adecuada de una cirugía mayor antes de recibir el tratamiento del estudio.
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido más de un tratamiento previo con otros análogos de la somatostatina radiomarcados.
• Incapacidad para tragar comprimidos.
• Sujetos que actualmente estén recibiendo cualquier otro agente anticancerígeno y/o en investigación. Debe haber al menos dos semanas de lavado de cualquier tratamiento previo.
• Tratamiento con análogos de somatostatina de acción prolongada dentro de los 30 días previos a la administración de 177Lu-DOTATATE.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes.
• Sujetos que tengan una infección no controlada.
• Mujeres lactantes.