Studio su bambini e adolescenti su 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) combinato con l'inibitore di PARP Olaparib per il trattamento di tumori solidi ricorrenti o recidivi che esprimono il recettore della somatostatina (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Criteri di inclusione:

• 18 mesi - 18 anni di età al momento della diagnosi iniziale.
• ≥ 3 anni al momento dell'inclusione nello studio.
• Diagnosi: tumori solidi recidivanti/refrattari con captazione positiva alla SSTR-PET (PET-CT o PET-MRI), eseguita nei tre mesi precedenti prima dell'ingresso nello studio. La positività dello studio in pazienti con tumori localizzati del SNC che non si diffondono alla colonna vertebrale, sarà valutata secondo:
• Captazione attiva: quando la lesione tumorale mostra un'espressione di SSTR superiore a quella della captazione cerebrale di fondo.
• Captazione negativa: quando la lesione tumorale non mostra espressione di SSTR. I pazienti con captazione attiva nella maggior parte delle lesioni tumorali saranno considerati positivi alla SSTR-PET e saranno quindi eleggibili per lo studio.

Per il resto dei pazienti, la valutazione dell'espressione di SSTR sarà classificata secondo una scala qualitativa a 4 punti: Espressione di SSTR V (punteggio visivo):

• Punteggio = 0: inferiore o uguale alla riserva di sangue
• Punteggio = 1: sopra il pool sanguigno e sotto il fegato
• Punteggio = 2: uguale o superiore al fegato e inferiore alla milza
• Punteggio = 3: uguale o superiore alla milza I pazienti con punteggi ≥ 2 nella maggior parte delle lesioni tumorali saranno considerati positivi alla SSTR-PET e saranno quindi idonei per lo studio. Si presume che i pazienti con un punteggio più alto abbiano una risposta migliore al trattamento.
• È ammissibile avere solo una malattia non misurabile (ad esempio, HR-NB con malattia attiva solo ossea o solo midollare).
• Performance status ≥ 50% secondo la scala Lansky (<16 anni) o la scala Karnofsky (per ≥16 anni).
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Disponibilità della capacità di deglutire compresse
• Funzione organica adeguata entro 28 giorni prima dell'arruolamento, come definito da:
• Hb ≥10 g/dl (la trasfusione di sangue concentrato è accettabile fino a 24 ore prima dell'inizio del trattamento);
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2500/μL (equivalente a 2,5 x 109/L)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl;
• Piastrine ≥ 50.000/μl, senza trasfusione nei precedenti ≥10 giorni;
• Creatinina sierica plasmatica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (valutato con la formula 2009-Schwartz).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale. Per i pazienti con sindrome di Gilbert nota è consentito un valore ≤ 3,0 ULN.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 ULN O ≤ 5,0 ULN per i pazienti con metastasi epatiche.
• Albumina >3,0 g/dL (3,0 g/dL equivalgono a 30 g/L)
• Un test di gravidanza su siero o urine negativo in donne con inizio delle mestruazioni o di età superiore ai 12 anni.
• I pazienti potenzialmente riproduttivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per l'intera durata dello studio e fino a 7 mesi, in caso di donne, e 4 mesi in caso di uomini, dopo l'ultima dose di Lutathera, o fino a 6 mesi, in caso delle femmine, e 3 mesi in caso dei maschi, dopo l’ultima dose di olaparib, a seconda di quale evento si verifica dopo.
• Avere la capacità di comprendere e la volontà di fornire il consenso informato scritto (ICF) per lo studio prima della registrazione del paziente o di qualsiasi procedura di screening relativa allo studio. Se il paziente ha meno di 18 anni, il consenso informato scritto deve essere firmato dai genitori o dal tutore legale secondo le normative nazionali. Nel caso di pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni, dovranno firmare un modulo di consenso e, se il paziente compie 18 anni durante la partecipazione allo studio, dovrà firmare un modulo di consenso informato.
• Adeguato recupero da un intervento chirurgico maggiore prima di ricevere il trattamento in studio.
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto più di un trattamento precedente con altri analoghi della somatostatina radiomarcati.
• Impossibilità di deglutire le compresse.
• Soggetti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali e/o sperimentali. Devono esserci almeno due settimane di washout da qualsiasi trattamento precedente.
• Trattamento con analoghi della somatostatina a lunga azione entro 30 giorni prima della somministrazione di 177Lu-DOTATATE.
• Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Soggetti che presentano un'infezione non controllata.
• Donne che allattano.