Studie u dětí a dospívajících 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) v kombinaci s inhibitorem PARP Olaparib pro léčbu recidivujících nebo recidivujících pevných nádorů exprimujících somatostatinový receptor (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Kritéria zahrnutí:

• 18 měsíců - 18 let v době prvotní diagnózy.
• ≥ 3 roky v okamžiku zařazení do studie.
• Diagnóza: relabující/refrakterní solidní nádory s pozitivním vychytáváním na SSTR-PET (PET-CT nebo PET-MRI), provedené v předchozích třech měsících před vstupem do studie. Pozitivnost studie u pacientů s lokalizovanými nádory CNS, které se nešíří páteří, bude hodnocena podle:
• Aktivní vychytávání: když nádorová léze vykazuje expresi SSTR vyšší než je cerebrální vychytávání pozadí.
• Negativní vychytávání: když nádorová léze nevykazuje žádnou expresi SSTR. Pacienti s aktivním vychytáváním ve většině nádorových lézí budou považováni za pacienty s pozitivním SSTR-PET, a proto budou způsobilí pro studii.

U zbytku pacientů bude hodnocení exprese SSTR klasifikováno podle kvalitativní 4-bodové škály: exprese SSTR V (vizuální skóre):

• Skóre = 0: Pod nebo rovno množství krve
• Skóre = 1: nad hladinou krve a nižší než játra
• Skóre = 2: Stejné nebo vyšší než játra a nižší než slezina
• Skóre = 3: Stejné nebo vyšší než slezina Pacienti se skóre ≥ 2 u většiny nádorových lézí budou považováni za pacienty s pozitivním SSTR-PET, a budou proto způsobilí pro studii. U pacientů s vyšším skóre se předpokládá lepší odpověď na léčbu.
• Je přípustné mít pouze neměřitelné onemocnění (např. HR-NB s aktivním onemocněním pouze v kostní dřeni nebo pouze v kostní dřeni).
• Stav výkonnosti ≥ 50 % podle Lanského škály (<16 let) nebo Karnofského škály (pro ≥16 let).
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Dostupnost schopnosti polykat tablety
• Přiměřená funkce orgánů během 28 dnů před zápisem, jak je definováno:
• Hb ≥10 g/dl (balená transfuze červené krve je přijatelná do 24 hodin před zahájením léčby);
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500/µl (ekvivalent 2,5 x 109/l)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul;
• krevní destičky ≥ 50 000/µl, bez transfuze v předchozích ≥ 10 dnech;
• Kreatinin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (posuzováno podle vzorce 2009-Schwartz).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN. U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povolena hodnota ≤ 3,0 ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 ULN NEBO ≤ 5,0 ULN u pacientů s jaterními metastázami.
• Albumin > 3,0 g/dl (3,0 g/dl odpovídá 30 g/l)
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen s nástupem menstruace nebo ve věku >12 let.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu trvání studie a až 7 měsíců v případě žen a 4 měsíce v případě mužů po poslední dávce Lutathery nebo až 6 měsíců v v případě žen a 3 měsíce v případě mužů po poslední dávce olaparibu, podle toho, co nastane později.
• Mít schopnost porozumět a ochotu poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF) pro studii před registrací pacienta nebo jakýmikoli screeningovými postupy souvisejícími se studií. Pokud je pacientovi < 18 let, musí písemný informovaný souhlas podepsat rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce (zákonní zástupci) v souladu s národními předpisy. V případě pacientů mezi 12 a 17 lety musí podepsat souhlasný formulář, a pokud pacient během účasti ve studii dovrší 18 let, musí podepsat informovaný souhlas.
• Adekvátní zotavení po velkém chirurgickém zákroku před podáním studijní léčby.
• Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Po více než jedné předchozí léčbě jinými radioaktivně značenými analogy somatostatinu.
• Neschopnost polykat tablety.
• Subjekty, které v současné době dostávají jiné protirakovinné a/nebo zkoumané látky. Po každém předchozím ošetření musí existovat alespoň dvoutýdenní vymývání.
• Léčba dlouhodobě působícími analogy somatostatinu během 30 dnů před podáním 177Lu-DOTATATE.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku.
• Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci.
• Kojící ženy.