Lapsilla ja nuorilla tehty tutkimus 177Lu-DOTATATEsta (Lutathera®) yhdistettynä PARP-inhibiittori Olaparibin kanssa uusiutuvien tai uusiutuneiden kiinteiden kasvainten hoitoon, jotka ilmentävät somatostatiinireseptoria (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Sisällön kriteerit:

• 18 kuukautta - 18 vuotta alkuperäisen diagnoosin aikaan.
• ≥ 3 vuotta tutkimukseen osallistumishetkellä.
• Diagnoosi: uusiutuneet/refraktorit kiinteät kasvaimet, joissa SSTR-PET (PET-CT tai PET-MRI) on otettu positiivisesti, tehty kolmen edellisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Tutkimuksen positiivisuus potilailla, joilla on paikallisia keskushermoston kasvaimia, jotka eivät leviä selkärangan läpi, arvioidaan seuraavasti:
• Aktiivinen sisäänotto: kun kasvainleesion SSTR-ekspressio on korkeampi kuin tausta-aivojen sisäänoton.
• Negatiivinen sisäänotto: kun kasvainleesio ei osoita SSTR-ekspressiota. Potilailla, joilla on aktiivinen vastaanotto suurimmassa osassa kasvainleesioista, katsotaan olevan positiivinen SSTR-PET, ja siksi he ovat kelvollisia tutkimukseen.

Muille potilaille SSTR-ilmentymisen arviointi luokitellaan kvalitatiivisen 4-pisteen asteikon mukaan: SSTR-ilmentymä V (visuaalinen pistemäärä):

• Pisteet = 0: Alle tai yhtä suuri kuin veripooli
• Pisteet = 1: Veriryhmän yläpuolella ja maksan alapuolella
• Pisteet = 2: Sama tai suurempi kuin maksa ja pienempi kuin perna
• Pisteet = 3: Sama tai suurempi kuin perna Potilailla, joiden pistemäärä on ≥ 2 suurimmassa osassa kasvainleesioista, katsotaan olevan positiivinen SSTR-PET, ja siksi he ovat kelvollisia tutkimukseen. Potilaiden, joilla on korkeampi pistemäärä, oletetaan saavan paremman vasteen hoitoon.
• Vain ei-mitattavissa oleva sairaus on sallittua (esim. HR-NB, jossa on vain luu- tai vain luuytimen aktiivinen sairaus).
• Suorituskykytila ​​≥ 50 % Lansky-asteikon (<16-vuotiaille) tai Karnofsky-asteikon (≥16-vuotiaille) mukaan.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Kyky niellä tabletteja
• Riittävä elimen toiminta 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, kuten:
• Hb ≥10 g/dl (pakattu punaisen verensiirto on hyväksyttävä 24 tuntia ennen hoidon aloittamista);
• Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2500/µL (vastaa 2,5 x 109/l)
• Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1000/µl;
• Verihiutaleet ≥ 50 000/µl, ilman verensiirtoa edellisten ≥ 10 päivän aikana;
• Seerumin plasman kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (arvioitu 2009-Schwartzin kaavalla).
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN. Potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, sallitaan ≤ 3,0 ULN.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 ULN TAI ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• Albumiini > 3,0 g/dl (3,0 g/dl vastaa 30 g/l)
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti naisilla, joilla kuukautiset ovat alkaneet tai jotka ovat yli 12-vuotiaita.
• Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 kuukautta naisilla ja 4 kuukautta miehillä viimeisen Lutathera-annoksen jälkeen tai enintään 6 kuukautta. naaraat ja 3 kuukautta urokset viimeisen olaparib-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
• Hänellä on kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus (ICF) tutkimukselle ennen potilaan rekisteröintiä tai mitä tahansa tutkimukseen liittyvää seulontamenettelyä. Jos potilas on alle 18-vuotias, vanhemman tai huoltajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten määräysten mukaisesti. 12–17-vuotiaiden potilaiden on allekirjoitettava suostumuslomake ja jos potilas täyttää 18 vuotta tutkimukseen osallistumisen aikana, hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
• Riittävä toipuminen suuresta leikkauksesta ennen tutkimushoidon saamista.
• Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut useamman kuin yhden hoidon muilla radioaktiivisesti leimatuilla somatostatiinianalogeilla.
• Kyvyttömyys niellä tabletteja.
• Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan muita syövän vastaisia ​​ja/tai tutkittavia aineita. Jokaisesta aikaisemmasta hoidosta on poistuttava vähintään kaksi viikkoa.
• Hoito pitkävaikutteisilla somatostatiinianalogeilla 30 päivän sisällä ennen 177Lu-DOTATATE-valmisteen antamista.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin apuaineelle.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio.
• Imettävät naiset.