Studie an Kindern und Jugendlichen mit 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) in Kombination mit dem PARP-Inhibitor Olaparib zur Behandlung von rezidivierenden oder rezidivierten soliden Tumoren, die den Somatostatinrezeptor (SSTR) exprimieren (LuPARPed). (LUPARPED)

Einschlusskriterien:

• 18 Monate – 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Erstdiagnose.
• ≥ 3 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie.
• Diagnose: rezidivierende/refraktäre solide Tumoren mit positiver Aufnahme bei SSTR-PET (PET-CT oder PET-MRT), durchgeführt in den letzten drei Monaten vor Studienbeginn. Die Positivität der Studie bei Patienten mit lokalisierten ZNS-Tumoren, die sich nicht über die Wirbelsäule ausbreiten, wird anhand folgender Kriterien beurteilt:
• Aktive Aufnahme: wenn die Tumorläsion eine höhere SSTR-Expression aufweist als die zerebrale Hintergrundaufnahme.
• Negative Aufnahme: wenn die Tumorläsion keine SSTR-Expression zeigt. Bei Patienten mit aktiver Aufnahme in den meisten Tumorläsionen wird davon ausgegangen, dass sie einen positiven SSTR-PET haben und daher für die Studie geeignet sind.

Für den Rest der Patienten wird die Bewertung der SSTR-Expression anhand einer qualitativen 4-Punkte-Skala klassifiziert: SSTR-Expression V (visueller Score):

• Punktzahl = 0: Unterhalb oder gleich der Blutlache
• Punktzahl = 1: Über Blutansammlung und niedriger als Leber
• Punktzahl = 2: Gleich oder höher als die Leber und niedriger als die Milz
• Punktzahl = 3: Gleich oder höher bei Milz. Bei Patienten mit einer Punktzahl ≥ 2 in der Mehrzahl der Tumorläsionen wird davon ausgegangen, dass sie einen positiven SSTR-PET haben und daher für die Studie geeignet sind. Bei Patienten mit einem höheren Score wird davon ausgegangen, dass sie besser auf die Behandlung ansprechen.
• Es ist zulässig, nur an einer nicht messbaren Erkrankung zu leiden (z. B. HR-NB mit aktiver Erkrankung nur der Knochen oder des Knochenmarks).
• Leistungsstatus ≥ 50 % nach Lansky-Skala (<16 Jahre) oder Karnofsky-Skala (für ≥16 Jahre).
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Verfügbarkeit der Fähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Angemessene Organfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung, wie definiert durch:
• Hb ≥ 10 g/dl (Transfusion von gepacktem rotem Blut ist bis zu 24 Stunden vor Beginn der Behandlung akzeptabel);
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 2500/µL (entspricht 2,5 x 109/L)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µl;
• Blutplättchen ≥ 50.000/µl, ohne Transfusion in den letzten ≥ 10 Tagen;
• Serum-Plasma-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (bewertet nach der 2009-Schwartz-Formel).
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x der institutionellen ULN. Für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤ 3,0 ULN zulässig.
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 ULN ODER ≤ 5,0 ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
• Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL entspricht 30 g/L)
• Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen mit Beginn der Menstruation oder im Alter von > 12 Jahren.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden für die gesamte Studiendauer und bis zu 7 Monate bei Frauen und 4 Monate bei Männern nach der letzten Lutathera-Dosis bzw. bis zu 6 Monate bei Männern zustimmen bei Frauen und 3 Monate bei Männern nach der letzten Olaparib-Dosis, je nachdem, was später eintritt.
• Sie müssen über die Fähigkeit verfügen, die Studie vor der Patientenregistrierung oder studienbezogenen Screening-Verfahren zu verstehen und bereit zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) abzugeben. Wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist, muss die schriftliche Einverständniserklärung gemäß den nationalen Vorschriften von den Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet werden. Bei Patienten zwischen 12 und 17 Jahren muss eine Einverständniserklärung unterzeichnet werden, und wenn der Patient während der Teilnahme an der Studie das 18. Lebensjahr vollendet, muss eine Einverständniserklärung unterzeichnet werden.
• Angemessene Erholung von einer größeren Operation vor der Studienbehandlung.
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnten; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden

Ausschlusskriterien:

• Sie haben bereits mehr als eine Behandlung mit anderen radioaktiv markierten Somatostatin-Analoga erhalten.
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
• Probanden, die derzeit andere Krebsmedikamente und/oder Prüfpräparate erhalten. Nach einer vorherigen Behandlung muss eine Auswaschpause von mindestens zwei Wochen eingehalten werden.
• Behandlung mit langwirksamen Somatostatin-Analoga innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von 177Lu-DOTATATE.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile.
• Personen mit einer unkontrollierten Infektion.
• Stillende Frauen.