Gyermekeken és serdülőkön végzett vizsgálat a 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) PARP-gátló olaparibbal kombinálva a visszatérő vagy kiújuló, szomatosztatin-receptort (SSTR) expresszáló szilárd daganatok (LuPARPed) kezelésére. (LUPARPED)

Bevételi kritériumok:

• 18 hónap - 18 éves kor a kezdeti diagnózis idején.
• ≥ 3 év a vizsgálatba való bevonás pillanatában.
• Diagnózis: relapszusos/refrakter szolid tumorok pozitív felvétellel SSTR-PET-en (PET-CT vagy PET-MRI), amelyet a vizsgálatba lépés előtti három hónapban végeztek. A vizsgálat pozitív voltát olyan lokalizált központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegeknél, akik nem terjednek át a gerincen, az alábbiak szerint értékelik:
• Aktív felvétel: amikor a tumoros lézió magasabb SSTR expressziót mutat, mint az agyi háttérfelvétel.
• Negatív felvétel: ha a tumoros lézió nem mutat SSTR expressziót. Azok a betegek, akiknél a tumoros elváltozások többségében aktív felvételt kaptak, pozitív SSTR-PET-nek tekintendők, és ezért alkalmasak lesznek a vizsgálatra.

A többi beteg esetében az SSTR expresszió értékelését egy kvalitatív 4 pontos skála szerint osztályozzák: SSTR expresszió V (vizuális pontszám):

• Pontszám = 0: A vérkészlet alatt vagy azzal egyenlő
• Pontszám = 1: A vérkészlet feletti és alacsonyabb, mint a máj
• Pontszám = 2: egyenlő a májéval vagy annál nagyobb, és alacsonyabb, mint a lépé
• Pontszám = 3: Lépével egyenlő vagy annál nagyobb Azok a betegek, akiknél a tumoros elváltozások többségénél 2-es pontszámot érnek el, pozitív SSTR-PET-nek tekintendők, és ezért jogosultak a vizsgálatra. Feltételezhető, hogy a magasabb pontszámmal rendelkező betegek jobban reagálnak a kezelésre.
• Csak nem mérhető betegség megengedett (pl. HR-NB csak csont vagy csak csontvelő aktív betegségével).
• A teljesítmény állapota ≥ 50% a Lansky-skála szerint (<16 éves) vagy a Karnofsky-skála szerint (≥16 évesek esetén).
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• A tabletták lenyelésének képessége
• Megfelelő szervműködés a felvételt megelőző 28 napon belül, az alábbiak szerint:
• Hb ≥10 g/dl (a csomagolt vörösvértranszfúzió a kezelés megkezdése előtt 24 órával elfogadható);
• Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2500/µL (2,5 x 109/l-nek felel meg)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µl;
• Thrombocytaszám ≥ 50 000/µl, transzfúzió nélkül az előző ≥10 napban;
• A szérum plazma kreatininszintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 (2009-Schwartz képlet alapján értékelve).
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az intézményi ULN-nek. Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél a normálérték felső határa ≤ 3,0 megengedett.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 ULN VAGY ≤ 5,0 ULN májmetasztázisos betegeknél.
• Albumin >3,0 g/dl (3,0 g/dl 30 g/l-nek felel meg)
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt olyan nőknél, akiknél megindult a menstruáció vagy 12 évesnél idősebb.
• A reproduktív képességű betegeknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt, nőstények esetében 7 hónapig, hímek esetében 4 hónapig az utolsó Lutathera adag beadása után, illetve 6 hónapig. nőstényeknél, hímeknél 3 hónappal az olaparib utolsó adagja után, attól függően, hogy melyikre kerül sor később.
• Legyen képes megérteni és hajlandó írásos informált beleegyezést (ICF) adni a vizsgálathoz a páciens regisztrációja vagy bármely vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárás előtt. Ha a beteg 18 évesnél fiatalabb, az írásos beleegyező nyilatkozatot a szülő(k)nek vagy törvényes gyám(ok)nak alá kell írnia a nemzeti előírásoknak megfelelően. A 12 és 17 év közötti betegek esetében beleegyező nyilatkozatot kell aláírni, ha pedig a beteg a vizsgálatban való részvétele során betölti a 18. életévét, akkor a beleegyező nyilatkozatot.
• Megfelelő felépülés a nagy műtétből a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Több mint egy korábbi kezelést kapott más radioaktívan jelölt szomatosztatin analógokkal.
• A tabletták lenyelésének képtelensége.
• Olyan alanyok, akik jelenleg bármilyen más rákellenes és/vagy vizsgálati szert kapnak. Minden korábbi kezelésből legalább két hétig ki kell üríteni.
• Hosszan ható hatású szomatosztatin analógokkal végzett kezelés a 177Lu-DOTATATE beadását megelőző 30 napon belül.
• Ismert túlérzékenység bármely segédanyaggal szemben.
• Ellenőrizetlen fertőzésben szenvedő alanyok.
• Szoptató nők.