ソマトスタチン受容体（SSTR）を発現する再発または再発した固形腫瘍の治療を目的とした、177Lu-DOTATATE（Lutathera®）とPARP阻害剤オラパリブの併用の小児および青少年を対象とした研究（LuPARPed）。 (LUPARPED)

包含基準:

• 初回診断時の年齢は18か月～18歳。
• 治験参加時点で 3 年以上。
• 診断：研究に入る前の3か月以内に実施されたSSTR-PET（PET-CTまたはPET-MRI）の陽性反応を伴う再発性/難治性固形腫瘍。 脊椎全体に広がっていない局所的なCNS腫瘍を有する患者における研究の陽性性は、以下に従って評価されます。
• 能動的な取り込み: 腫瘍病変がバックグラウンドの脳への取り込みよりも高い SSTR 発現を示す場合。
• 陰性取り込み: 腫瘍病変が SSTR 発現を示さない場合。 腫瘍病変の大部分に積極的な取り込みがある患者は、SSTR-PET 陽性とみなされるため、試験の対象となります。

残りの患者については、SSTR 発現の評価は定性的な 4 点スケールに従って分類されます: SSTR 発現 V (視覚スコア):

• スコア = 0: 血液プール以下
• スコア = 1: 血液プールより上、肝臓より低い
• スコア = 2: 肝臓と同等以上、脾臓より低い
• スコア = 3: 脾臓と同等以上 腫瘍病変の大部分でスコアが 2 以上の患者は、SSTR-PET 陽性とみなされ、試験の対象となります。 スコアが高い患者は、治療に対する反応が良好であると推定されます。
• 測定不可能な疾患のみを有することは許容されます（例、骨のみまたは骨髄のみに活動性疾患がある HR-NB）。
• Lansky スケール (16 歳未満) または Karnofsky スケール (16 歳以上) によるパフォーマンス ステータス ≥ 50%。
• 余命は少なくとも3か月。
• 錠剤を飲み込む能力の有無
• 以下のように定義される、登録前 28 日以内の適切な臓器機能。
• Hb ≥10 g/dl (濃厚赤血輸血は治療開始の 24 時間前までは許容されます);
• 白血球 (WBC) 数 ≥ 2500/μL (2.5 x 109/L に相当)
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μl;
• 血小板 ≥ 50,000/μl、過去 10 日間以上に輸血を行っていない。
• 血清血漿クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) または推定糸球体濾過量 (eGFR) ≧ 60 mL/min/1.73m2 (2009-Schwartz 式により評価)。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内 ULN。 既知のギルバート症候群の患者の場合、ULN ≤ 3.0 が許可されます。
• 肝転移のある患者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0 ULN、または≤ 5.0 ULN。
• アルブミン >3.0 g/dL (3.0 g/dL は 30 g/L に相当)
• 月経が始まっているか、12 歳以上の女性の血清または尿の妊娠検査が陰性。
• 生殖能力のある患者は、研究期間全体にわたって、ルタセラの最後の投与後、女性の場合は最長7か月、男性の場合は最長4か月、またはルタセラの最後の投与後最長6か月の間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。女性の場合はオラパリブの最後の投与後3か月、男性の場合はいずれか遅い方の期間。
• 患者登録または治験関連のスクリーニング手順の前に、研究に対する書面によるインフォームドコンセント（ICF）を理解する能力があり、提供する意欲があること。 患者が 18 歳未満の場合、国の規制に従って、書面によるインフォームドコンセントに親または法定後見人が署名する必要があります。 12歳から17歳の患者の場合は同意書に署名する必要があり、研究参加中に患者が18歳になった場合はインフォームドコンセント書に署名する必要があります。
• 研究治療を受ける前に大手術から十分に回復していること。
• 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的条件が存在しない。これらの条件は治験に登録する前に患者と話し合う必要があります

除外基準:

• 他の放射性標識ソマトスタチン類似体による以前の治療を複数回受けたことがある。
• 錠剤を飲み込むことができない。
• 現在他の抗がん剤および/または治験薬を受けている被験者。 以前の治療から少なくとも 2 週間の休薬期間が必要です。
• 177Lu-DOTATATE投与前30日以内の長時間作用型ソマトスタチン類似体による治療。
• いずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
• 制御不能な感染症に罹患している被験者。
• 授乳中の女性。