Studie hos barn og ungdom av 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) kombinert med PARP-hemmeren Olaparib for behandling av residiverende eller residiverende solide svulster som uttrykker somatostatinreseptor (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Inkluderingskriterier:

• 18 måneder - 18 år på tidspunktet for første diagnose.
• ≥ 3 år på tidspunktet for inkludering i forsøket.
• Diagnose: residiverende/refraktære solide svulster med positivt opptak på SSTR-PET (PET-CT eller PET-MRI), utført i de foregående tre månedene før de gikk inn i studien. Positiviteten til studien hos pasienter med lokaliserte CNS-svulster som ikke sprer seg gjennom ryggraden, vil bli vurdert i henhold til:
• Aktivt opptak: når tumorlesjonen viser SSTR-ekspresjon høyere enn bakgrunnsopptaket i hjernen.
• Negativt opptak: når tumorlesjonen ikke viser noe SSTR-uttrykk. Pasienter med aktivt opptak i flertallet av tumorlesjonene vil anses å ha en positiv SSTR-PET og vil derfor være kvalifisert for studien.

For resten av pasientene vil evalueringen av SSTR-uttrykk bli klassifisert etter en kvalitativ 4-punkts skala: SSTR-uttrykk V (visuell poengsum):

• Score = 0: Under eller lik blodpool
• Poeng = 1: Over blodbasseng og lavere enn leveren
• Poeng = 2: Lik eller over leveren og lavere enn milten
• Score = 3: Lik eller over milt Pasienter med skår ≥ 2 i flertallet av tumorlesjonene vil anses å ha en positiv SSTR-PET og vil derfor være kvalifisert for studien. Pasienter med høyere skår antas å ha bedre respons på behandlingen.
• Det er kun tillatt å ha ikke-målbar sykdom (f.eks. HR-NB med kun bein eller benmarg aktiv sykdom).
• Ytelsesstatus ≥ 50 % i henhold til Lansky-skalaen (<16 år) eller Karnofsky-skalaen (for ≥16 år).
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Tilgjengelighet av evne til å svelge tabletter
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager før påmelding, som definert av:
• Hb ≥10 g/dl (pakket rød blodtransfusjon er akseptabelt opptil 24 timer før behandlingsstart);
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500/µL (tilsvarer 2,5 x 109/L)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µl;
• Blodplater ≥ 50.000/µl, uten transfusjon de siste ≥10 dagene;
• Serumplasmakreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (vurdert etter 2009-Schwartz-formelen).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN. For pasienter med kjent Gilberts syndrom er ≤ 3,0 ULN tillatt.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 ULN ELLER ≤ 5,0 ULN for pasienter med levermetastaser.
• Albumin >3,0 g/dL (3,0 g/dL tilsvarer 30 g/L)
• En negativ serum- eller uringraviditetstest hos kvinner med begynnende menstruasjon eller >12 år.
• Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i hele studiens varighet og opptil 7 måneder, for kvinner, og 4 måneder for menn, etter siste dose av Lutathera, eller opptil 6 måneder, i tilfelle av hunner, og 3 måneder for hanner, etter siste dose av olaparib, avhengig av hva som skjer senere.
• Ha evnen til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke (ICF) for studien før pasientregistrering eller eventuelle forsøksrelaterte screeningprosedyrer. Hvis pasienten er <18 år gammel, må det skriftlige informerte samtykket undertegnes av forelder(e) eller verge(r) i henhold til nasjonale forskrifter. Når det gjelder pasienter mellom 12 og 17 år, må de signere et samtykkeskjema, og dersom pasienten fyller 18 år under sin deltakelse i studien, må de signere et informert samtykkeskjema.
• Tilstrekkelig restitusjon fra større operasjoner før studiebehandling.
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket

Ekskluderingskriterier:

• Etter å ha mottatt mer enn én tidligere behandling med andre radiomerkede somatostatinanaloger.
• Manglende evne til å svelge tabletter.
• Personer som for øyeblikket mottar andre kreft- og/eller undersøkelsesmidler. Det må være minst to ukers utvasking fra tidligere behandling.
• Behandling med langtidsvirkende somatostatinanaloger innen 30 dager før administrering av 177Lu-DOTATATE.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene.
• Personer som har en ukontrollert infeksjon.
• Ammende kvinner.