Étude chez les enfants et les adolescents du 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) associé à l'inhibiteur de PARP Olaparib pour le traitement des tumeurs solides récurrentes ou récidivantes exprimant le récepteur de la somatostatine (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Critères d'intégration :

• 18 mois - 18 ans au moment du diagnostic initial.
• ≥ 3 ans au moment de l'inclusion dans l'essai.
• Diagnostic : tumeurs solides récidivantes/réfractaires avec fixation positive au SSTR-PET (PET-CT ou PET-MRI), réalisées au cours des trois mois précédant l'entrée dans l'étude. La positivité de l'étude chez les patients atteints de tumeurs localisées du SNC qui ne se propagent pas à travers la colonne vertébrale sera évaluée selon :
• Captation active : lorsque la lésion tumorale présente une expression de SSTR supérieure à celle de la captation cérébrale de fond.
• Captation négative : lorsque la lésion tumorale ne présente aucune expression de SSTR. Les patients présentant une absorption active dans la majorité des lésions tumorales seront considérés comme ayant un SSTR-PET positif et seront donc éligibles pour l'essai.

Pour le reste des patients, l'évaluation de l'expression SSTR sera classée selon une échelle qualitative en 4 points : expression SSTR V (score visuel) :

• Score = 0 : inférieur ou égal à la réserve de sang
• Score = 1 : Au-dessus du pool sanguin et inférieur au foie
• Score = 2 : Égal ou supérieur au foie et inférieur à la rate
• Score = 3 : égal ou supérieur à la rate. Les patients avec des scores ≥ 2 dans la majorité des lésions tumorales seront considérés comme ayant un SSTR-PET positif et seront donc éligibles pour l'essai. Les patients ayant un score plus élevé sont présumés avoir une meilleure réponse au traitement.
• Il est admissible d'avoir uniquement une maladie non mesurable (par exemple, HR-NB avec une maladie active uniquement osseuse ou médullaire).
• Statut de performance ≥ 50 % selon l'échelle de Lansky (<16 ans) ou l'échelle de Karnofsky (pour ≥16 ans).
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Disponibilité de la capacité d'avaler des comprimés
• Fonctionnement adéquat des organes dans les 28 jours précédant l’inscription, tel que défini par :
• Hb ≥10 g/dl (une transfusion de sang rouge en concentré est acceptable jusqu'à 24 heures avant le début du traitement) ;
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2 500/µL (équivalent à 2,5 x 109/L)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µl ;
• Plaquettes ≥ 50 000/µl, sans transfusion au cours des ≥ 10 jours précédents ;
• Créatinine plasmatique sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (évalué par la formule Schwartz de 2009).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la LSN institutionnelle. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu ≤ 3,0 LSN est autorisé.
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 LSN OU ≤ 5,0 LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
• Albumine > 3,0 g/dL (3,0 g/dL équivaut à 30 g/L)
• Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif chez les femmes ayant des règles ou âgées de > 12 ans.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 7 mois, dans le cas des femmes, et 4 mois dans le cas des hommes, après la dernière dose de Lutathera, ou jusqu'à 6 mois, en dans le cas des femmes, et 3 mois dans le cas des hommes, après la dernière dose d'olaparib, selon la date la plus tardive.
• Avoir la capacité de comprendre et la volonté de fournir un consentement éclairé écrit (ICF) pour l'étude avant l'enregistrement du patient ou toute procédure de sélection liée à l'essai. Si le patient a <18 ans, le consentement éclairé écrit doit être signé par le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(s), conformément à la réglementation nationale. Dans le cas de patients âgés de 12 à 17 ans, ils doivent signer un formulaire d'assentiment, et si le patient atteint l'âge de 18 ans au cours de sa participation à l'étude, il doit signer un formulaire de consentement éclairé.
• Récupération adéquate après une intervention chirurgicale majeure avant de recevoir le traitement à l'étude.
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai

Critères d'exclusion :

• Avoir reçu plus d'un traitement antérieur avec d'autres analogues radiomarqués de la somatostatine.
• Incapacité d'avaler des comprimés.
• Sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux et/ou expérimentaux. Il doit y avoir au moins deux semaines d'élimination de tout traitement antérieur.
• Traitement par des analogues de la somatostatine à action prolongée dans les 30 jours précédant l'administration de 177Lu-DOTATATE.
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients.
• Sujets qui ont une infection incontrôlée.
• Femmes allaitantes.