Исследование 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) у детей и подростков в сочетании с ингибитором PARP Олапарибом для лечения рецидивирующих или рецидивирующих солидных опухолей, экспрессирующих рецептор соматостатина (SSTR) (LuPARPed). (LUPARPED)

Критерии включения:

• 18 месяцев – 18 лет на момент первичного диагноза.
• ≥ 3 лет на момент включения в исследование.
• Диагноз: рецидивирующие/рефрактерные солидные опухоли с положительным результатом SSTR-ПЭТ (ПЭТ-КТ или ПЭТ-МРТ), выполненной в течение предыдущих трех месяцев до включения в исследование. Положительность исследования у пациентов с локализованными опухолями ЦНС, не распространяющимися по позвоночнику, будет оцениваться по:
• Активное поглощение: когда опухолевое поражение демонстрирует более высокую экспрессию SSTR, чем фоновое церебральное поглощение.
• Отрицательное поглощение: когда в опухолевом поражении отсутствует экспрессия SSTR. Пациенты с активным поглощением в большинстве опухолевых поражений будут считаться имеющими положительный результат SSTR-PET и, следовательно, будут иметь право на участие в исследовании.

Для остальных пациентов оценка экспрессии SSTR будет классифицироваться по качественной 4-балльной шкале: Экспрессия SSTR V (визуальная оценка):

• Оценка = 0: ниже или равна запасу крови.
• Оценка = 1: выше пула крови и ниже, чем в печени.
• Оценка = 2: равна или выше печени и ниже, чем у селезенки.
• Оценка = 3: равна или выше селезенки. Пациенты с баллами ≥ 2 в большинстве опухолевых поражений будут считаться имеющими положительный результат SSTR-PET и, следовательно, будут иметь право на участие в исследовании. Предполагается, что пациенты с более высоким баллом имеют лучший ответ на лечение.
• Допустимо наличие только неизмеримого заболевания (например, HR-NB с активным заболеванием только костного мозга или только костного мозга).
• Состояние работоспособности ≥ 50% по шкале Лански (<16 лет) или шкале Карновского (для ≥16 лет).
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Наличие возможности глотать таблетки
• Адекватная функция органов в течение 28 дней до включения в исследование, как определено:
• Hb ≥10 г/дл (переливание эритроцитной крови допускается за 24 часа до начала лечения);
• Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 2500/мкл (эквивалентно 2,5 x 109/л)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл;
• Тромбоциты ≥ 50 000/мкл, без переливания крови в течение ≥ 10 дней до этого;
• Креатинин сыворотки плазмы ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 (оценено по формуле 2009-Шварца).
• Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная ВГН. Для пациентов с известным синдромом Жильбера допускается значение ≤ 3,0 ВГН.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 ВГН ИЛИ ≤ 5,0 ВГН для пациентов с метастазами в печени.
• Альбумин >3,0 г/дл (3,0 г/дл эквивалентно 30 г/л)
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин с началом менструации или старше 12 лет.
• Пациентки репродуктивного потенциала должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего периода исследования и до 7 месяцев у женщин и до 4 месяцев у мужчин после последней дозы Лютатеры или до 6 месяцев у женщин. для женщин и 3 месяца для мужчин после приема последней дозы олапариба, в зависимости от того, что наступит позже.
• Иметь способность понимать и быть готовым предоставить письменное информированное согласие (ICF) на исследование перед регистрацией пациента или любыми процедурами скрининга, связанными с исследованием. Если пациенту <18 лет, письменное информированное согласие должно быть подписано родителем(ями) или законным опекуном(ами) в соответствии с национальным законодательством. В случае пациентов в возрасте от 12 до 17 лет они должны подписать форму согласия, а если пациенту исполняется 18 лет во время участия в исследовании, они должны подписать форму информированного согласия.
• Адекватное восстановление после серьезной операции до получения исследуемого лечения.
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

Критерии исключения:

• Получение более одного предшествующего лечения другими радиоактивно меченными аналогами соматостатина.
• Невозможность глотать таблетки.
• Субъекты, которые в настоящее время получают какие-либо другие противораковые и/или исследуемые агенты. Отмывка от предыдущего лечения должна пройти как минимум две недели.
• Лечение аналогами соматостатина длительного действия в течение 30 дней до введения 177Lu-DOTATATE.
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ.
• Субъекты с неконтролируемой инфекцией.
• Кормящие женщины.