Onderzoek bij kinderen en adolescenten van 177Lu-DOTATATE (Lutathera®) gecombineerd met de PARP-remmer Olaparib voor de behandeling van recidiverende of recidiverende solide tumoren die de somatostatinereceptor (SSTR) tot expressie brengen (LuPARPed). (LUPARPED)

Inclusiecriteria:

• 18 maanden - 18 jaar oud op het moment van de initiële diagnose.
• ≥ 3 jaar op het moment van opname in de studie.
• Diagnose: recidiverende/refractaire solide tumoren met positieve opname op SSTR-PET (PET-CT of PET-MRI), uitgevoerd in de voorafgaande drie maanden vóór aanvang van de studie. De positiefheid van het onderzoek bij patiënten met gelokaliseerde CZS-tumoren die zich niet via de wervelkolom verspreiden, zal worden beoordeeld op basis van:
• Actieve opname: wanneer de tumorlaesie een SSTR-expressie vertoont die hoger is dan die van de achtergrondcerebrale opname.
• Negatieve opname: wanneer de tumorlaesie geen SSTR-expressie vertoont. Patiënten met actieve opname in het merendeel van de tumorlaesies zullen worden geacht een positieve SSTR-PET te hebben en komen daarom in aanmerking voor de studie.

Voor de rest van de patiënten zal de evaluatie van SSTR-expressie worden geclassificeerd volgens een kwalitatieve 4-puntsschaal: SSTR-expressie V (visuele score):

• Score = 0: lager dan of gelijk aan de bloedpool
• Score = 1: Boven de bloedpool en lager dan de lever
• Score = 2: gelijk aan of hoger dan de lever en lager dan de milt
• Score = 3: gelijk aan of hoger dan de milt. Patiënten met scores ≥ 2 in de meerderheid van de tumorlaesies worden geacht een positieve SSTR-PET te hebben en komen daarom in aanmerking voor de studie. Van patiënten met een hogere score wordt aangenomen dat ze beter op de behandeling reageren.
• Het is toegestaan ​​om alleen een niet-meetbare ziekte te hebben (bijvoorbeeld HR-NB met alleen bot- of beenmerg-actieve ziekte).
• Prestatiestatus ≥ 50% volgens Lansky-schaal (<16 jaar oud) of Karnofsky-schaal (voor ≥16 jaar oud).
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Beschikbaarheid van het vermogen om tabletten door te slikken
• Voldoende orgaanfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, zoals gedefinieerd door:
• Hb ≥10 g/dl (verpakte rode bloedtransfusie is aanvaardbaar tot 24 uur vóór aanvang van de behandeling);
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500/μl (equivalent aan 2,5 x 109/l)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/μl;
• Bloedplaatjes ≥ 50.000/ml, zonder transfusie in de voorgaande ≥10 dagen;
• Serumplasmacreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2 (beoordeeld aan de hand van de 2009-Schwartz-formule).
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de institutionele ULN. Voor patiënten met een bekend Gilbert-syndroom is ≤ 3,0 ULN toegestaan.
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 ULN OF ≤ 5,0 ULN voor patiënten met levermetastasen.
• Albumine >3,0 g/dl (3,0 g/dl komt overeen met 30 g/l)
• Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij vrouwen met beginnende menstruatie of ouder dan 12 jaar.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende de gehele duur van het onderzoek en tot 7 maanden, in het geval van vrouwen, en 4 maanden in het geval van mannen, na de laatste dosis Lutathera, of tot 6 maanden, in het geval van vrouwen. bij vrouwen, en 3 maanden bij mannen, na de laatste dosis olaparib, afhankelijk van wat later plaatsvindt.
• Beschikken over het vermogen tot begrip en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) voor het onderzoek te geven vóór de patiëntregistratie of eventuele onderzoeksgerelateerde screeningprocedures. Als de patiënt <18 jaar oud is, moet de schriftelijke geïnformeerde toestemming worden ondertekend door de ouder(s) of wettelijke voogd(en) volgens de nationale regelgeving. In het geval van patiënten tussen 12 en 17 jaar moeten zij een toestemmingsformulier ondertekenen, en als de patiënt 18 wordt tijdens deelname aan het onderzoek, moet hij een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
• Adequaat herstel van een grote operatie voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksbehandeling.
• het ontbreken van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren; deze omstandigheden moeten vóór registratie in de studie met de patiënt worden besproken

Uitsluitingscriteria:

• Als u meer dan één eerdere behandeling met andere radioactief gelabelde somatostatine-analogen heeft ondergaan.
• Onvermogen om tabletten door te slikken.
• Proefpersonen die momenteel andere antikanker- en/of onderzoeksmiddelen krijgen. Na elke eerdere behandeling moet er minimaal twee weken uitspoeling plaatsvinden.
• Behandeling met langwerkende somatostatine-analogen binnen 30 dagen vóór de toediening van 177Lu-DOTATATE.
• Bekende overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen.
• Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie.
• Vrouwen die borstvoeding geven.