HUC-MSC-sEV-001 治疗神经退行性疾病的滴鼻剂

纳入标准：

1. 40-80岁；
2. 自愿签署知情同意书；
3. 阿尔茨海默氏病： 1) 根据美国国家阿尔茨海默氏病研究所 (NIA/AA) 2011 年标准定义的可能 AD； 2）临床痴呆评分（CDR）评分<1.0； 3）受试者有可靠的照顾者； 4）治疗前至少1个月的稳定治疗方案；
4. 帕金森病： 1）按照2015年MSD PD诊断标准诊断为PD的患者； 2）Hoehn和Yahr量表≤3级； 3）给药前至少1个月的稳定治疗方案；
5. 多系统萎缩：1）诊断为可能或很可能多系统萎缩； 2）距基线诊断时间不足3年，预计生存期至少为3年； 3）给药前至少1个月的稳定治疗方案；
6. 路易体痴呆：1）符合修订后的DLB共识标准（2017年DLB联盟第四次诊断共识）。 2）运动症状的严重程度必须小于或等于Hoehn和Yahr量表中的3级； 3）CDR评分<1.0；
7. 额颞叶痴呆： 1）符合2017年国际研究学会（IRS）FTD诊断标准； 2）CDR评分<1.0；

排除标准：

1. 接受过同种异体间充质祖细胞或其衍生的小细胞外囊泡治疗的受试者；
2. 患有其他可能干扰研究结果的不受控制的疾病，包括但不限于感染、高血压、糖尿病、精神疾病等；
3. 合并恶性肿瘤、血液系统恶性肿瘤或其他严重全身性疾病；
4. 临床上有明显的过敏反应史，尤其是药物过敏反应；
5. 严重肾功能不全，肌酐清除率<30 mL/min；
6. 严重肝功能不全：血清天冬氨酸转氨酶≤正常上限的2.5倍；血清谷丙转氨酶≤正常值上限的2.5倍；
7. HBsAg或HBcAb阳性且HBV DNA阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、外周血丙型肝炎病毒RNA阳性、HIV抗体阳性； CMV DNA 阳性，梅毒阳性。
8. 试验期间或末次给药后 90 天内不打算采取有效避孕措施且有妊娠试验阳性记录的育龄妇女，以及怀孕或哺乳期妇女，或试验期间性活跃的男性或在最后一次服药后 90 天内且不打算采取有效的避孕措施，或计划在试验期间或在最后一次服药后 90 天内捐献精子的男性；
9. 正在进行研究性药物试验；
10. 近30天内参加过其他药物临床研究；
11. 有些情况研究者认为无法理解和/或遵守研究程序和/或随访。
12. 阿尔茨海默氏病： 1) 有严重脑损伤的主要病史，伴有持续性神经功能障碍（有或没有）或已知的脑结构异常。 2）其他原因引起的认知障碍：中枢神经系统感染、克雅氏病、创伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酗酒、一氧化碳中毒等）、重大躯体疾病（如肝病等）脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌疾病（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素B12、叶酸缺乏或任何其他已知原因。
13. 帕金森病：PD以外的帕金森综合征，包括但不限于进行性核上性凝视麻痹、多系统萎缩、血管性帕金森病、药物性帕金森病、原发性震颤、原发性肌张力障碍。
14. 多系统萎缩：1）改良统一多系统萎缩评定量表（UMSARS）I分≥14； 2)研究者认为存在影响MSA诊断或评估的情况。
15. 路易体痴呆：1）目前根据DSM-V诊断患有任何原发性精神疾病（如精神分裂症、双相情感障碍或重性抑郁发作）的患者； 2）近5年内患有临床上显着或不稳定的全身性疾病且接触过毒物的患者。
16. 额颞叶痴呆：诊断为 FTD 以外的严重中枢神经系统疾病，这可能是患者出现 FTD 症状的原因或可能影响研究目标。