HUC-MSC-sEV-001 Gocce nasali per malattie neurodegenerative

Criteri di inclusione:

1. Età 40-80;
2. Firmare volontariamente il consenso informato;
3. Malattia di Alzheimer: 1) Probabile AD come definito dai criteri del 2011 dell'Istituto Nazionale sulla Malattia di Alzheimer (NIA/AA); 2) Punteggio clinico della demenza (CDR) < 1,0; 3) I soggetti hanno un caregiver affidabile; 4) Regime di trattamento stabile per almeno 1 mese prima del trattamento;
4. Malattia di Parkinson: 1) Pazienti con diagnosi di Parkinson secondo i criteri diagnostici MSD 2015 per la malattia di Parkinson; 2)Scala Hoehn e Yahr ≤ grado 3; 3) Regime di trattamento stabile per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco;
5. Atrofia multisistemica: 1) Diagnosticata come possibile o probabile atrofia multisistemica; 2)Diagnosticato a meno di 3 anni dal basale, con una sopravvivenza attesa di almeno 3 anni; 3) Regime di trattamento stabile per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco;
6. Demenza a corpi di Lewy: 1) Soddisfare i criteri di consenso DLB rivisti (il quarto consenso diagnostico della DLB Alliance nel 2017). 2) La gravità dei sintomi motori deve essere inferiore o uguale al grado 3 della scala Hoehn e Yahr; 3) Punteggio CDR < 1,0;
7. Demenza frontotemporale: 1）Soddisfare i criteri diagnostici della International Research Society (IRS) del 2017 per la FTD; 2）Punteggio CDR < 1,0;

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto terapia con cellule progenitrici mesenchimali allogeniche o piccole vescicole extracellulari derivate;
2. Soffrire di altre malattie non controllate che potrebbero interferire con i risultati dello studio, incluse ma non limitate a infezioni, ipertensione, diabete, malattie mentali, ecc.;
3. Combinato con tumori maligni, neoplasie ematologiche o altre gravi malattie sistemiche;
4. Anamnesi clinicamente evidente di reazioni allergiche, in particolare reazioni allergiche ai farmaci;
5. Grave insufficienza renale, clearance della creatinina < 30 ml/min;
6. Grave insufficienza epatica: aspartato aminotransferasi sierica ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma; alanina aminotransferasi sierica ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
7. HBsAg o HBcAb positivo e HBV DNA positivo, positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C, positivo per l'RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico, positivo per gli anticorpi dell'HIV; DNA CMV positivo, sifilide positiva.
8. Donne in età fertile che non intendono adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose e che hanno un test di gravidanza positivo, nonché donne in gravidanza o in allattamento, o uomini sessualmente attivi durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose e non intendono adottare misure contraccettive efficaci, oppure uomini che intendono donare sperma durante la sperimentazione o entro 90 giorni dall'ultima dose;
9. Sottoporsi a sperimentazioni farmacologiche sperimentali;
10. Partecipato ad altri studi clinici sui farmaci negli ultimi 30 giorni;
11. Ci sono situazioni che lo sperimentatore ritiene non in grado di comprendere e/o rispettare le procedure dello studio e/o il follow-up.
12. Malattia di Alzheimer: 1) Anamnesi grave di grave lesione cerebrale con compromissione neurologica persistente (con o senza) o anomalie strutturali cerebrali note. 2) Compromissione cognitiva causata da altri motivi: infezione del sistema nervoso centrale, malattia di Creutzfeldt-Jakob, demenza traumatica, altri fattori fisici e chimici (come avvelenamento da farmaci, alcolismo, avvelenamento da monossido di carbonio, ecc.), gravi malattie fisiche (come insufficienza epatica encefalopatia, encefalopatia polmonare, ecc.), lesioni intracraniche occupanti spazio (come ematoma subdurale, tumore al cervello), disturbi endocrini (come malattie della tiroide, malattie delle paratiroidi) e vitamina B12, carenza di acido folico o qualsiasi altra causa nota.
13. Malattia di Parkinson: sindrome di Parkinson diversa dalla malattia di Parkinson, inclusa ma non limitata a paralisi sopranucleare progressiva dello sguardo, atrofia multisistemica, parkinsonismo vascolare, malattia di Parkinson indotta da farmaci, tremore essenziale, distonia primaria.
14. Atrofia multisistemica: 1) Scala di valutazione dell'atrofia multisistemica modificata (UMSARS) punteggio ≥14; 2) La presenza di condizioni che gli investigatori ritengono influenzino la diagnosi o la valutazione della MSA.
15. Demenza a corpi di Lewy: 1) Pazienti attualmente con diagnosi di qualsiasi disturbo psichiatrico primario (come schizofrenia, disturbo bipolare o episodio depressivo maggiore) secondo il DSM-V; 2)Pazienti con malattia sistemica clinicamente significativa o instabile ed esposizione a sostanze tossiche negli ultimi 5 anni.
16. Demenza frontotemporale: diagnosi di grave malattia del sistema nervoso centrale diversa dalla FTD, che può essere la causa dei sintomi della FTD del paziente o può influenzare gli obiettivi dello studio.