HUC-MSC-sEV-001 Gotas Nasais para Doenças Neurodegenerativas

Critérios de inclusão:

1. Idade 40-80;
2. Assinar voluntariamente o consentimento informado;
3. Doença de Alzheimer: 1) DA provável conforme definido pelos critérios de 2011 do Instituto Nacional da Doença de Alzheimer (NIA/AA); 2) Pontuação da Classificação Clínica de Demência (CDR) < 1,0; 3)Os sujeitos possuem um cuidador confiável; 4) Regime de tratamento estável por pelo menos 1 mês antes do tratamento;
4. Doença de Parkinson: 1) Pacientes com diagnóstico de DP de acordo com os critérios diagnósticos de DP do MSD 2015; 2)Escala Hoehn e Yahr ≤ grau 3; 3) Regime de tratamento estável por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento;
5. Atrofia de múltiplos sistemas:1) Diagnosticada como possível ou provável atrofia de múltiplos sistemas; 2) Diagnosticado há menos de 3 anos da linha de base, com sobrevida esperada de pelo menos 3 anos; 3) Regime de tratamento estável por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento;
6. Demência com corpos de Lewy: 1) Atender aos critérios de consenso revisados ​​do DLB (o quarto consenso diagnóstico da Aliança DLB em 2017). 2)A gravidade dos sintomas motores deve ser menor ou igual ao grau 3 da escala Hoehn e Yahr; 3)pontuação CDR < 1,0;
7. Demência frontotemporal: 1） Atender aos critérios de diagnóstico da International Research Society (IRS) de 2017 para DFT; 2）Pontuação CDR < 1,0;

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos que receberam terapia com células progenitoras mesenquimais alogênicas ou suas pequenas vesículas extracelulares derivadas;
2. Sofrer de outras doenças não controladas que possam interferir nos resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a, infecção, hipertensão, diabetes, doença mental, etc.;
3. Combinado com tumores malignos, malignidades hematológicas ou outras doenças sistêmicas graves;
4. História clinicamente óbvia de reações alérgicas, especialmente reações alérgicas a medicamentos;
5. Insuficiência renal grave, depuração de creatinina < 30 mL/min;
6. Insuficiência hepática grave: aspartato aminotransferase sérica ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal; alanina aminotransferase sérica ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal;
7. HBsAg, ou HBcAb positivo e HBV DNA positivo, anticorpo do vírus da hepatite C positivo, RNA do vírus da hepatite C no sangue periférico positivo, anticorpo do HIV positivo; DNA de CMV positivo, sífilis positivo.
8. Mulheres em idade fértil que não pretendem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o ensaio ou nos 90 dias após a última dose e que tenham um registo de teste de gravidez positivo, bem como mulheres grávidas ou lactantes, ou homens que sejam sexualmente activos durante o ensaio ou dentro de 90 dias após a última dose e não pretendem tomar medidas contraceptivas eficazes, ou homens que planejam doar esperma durante o ensaio ou dentro de 90 dias após a última dose;
9. Em fase de testes experimentais de medicamentos;
10. Participou de outros estudos clínicos de medicamentos nos últimos 30 dias;
11. Existem situações que o investigador acredita não poder compreender e/ou cumprir os procedimentos e/ou acompanhamento do estudo.
12. Doença de Alzheimer: 1) História importante de lesão cerebral grave com comprometimento neurológico persistente (com ou sem) ou anormalidades estruturais cerebrais conhecidas. 2) Comprometimento cognitivo causado por outros motivos: infecção do sistema nervoso central, doença de Creutzfeldt-Jakob, demência traumática, outros fatores físicos e químicos (como intoxicação por drogas, alcoolismo, envenenamento por monóxido de carbono, etc.), doenças físicas importantes (como hepática encefalopatia, encefalopatia pulmonar, etc.), lesões intracranianas que ocupam espaço (como hematoma subdural, tumor cerebral), distúrbios endócrinos (como doenças da tireoide, doenças da paratireoide) e vitamina B12, deficiência de ácido fólico ou quaisquer outras causas conhecidas.
13. Doença de Parkinson: síndrome de Parkinson diferente da DP, incluindo, mas não se limitando a, paralisia progressiva do olhar supranuclear, atrofia de múltiplos sistemas, parkinsonismo vascular, doença de Parkinson induzida por medicamentos, tremor essencial, distonia primária.
14. Atrofia de múltiplos sistemas: 1) Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos Modificada (UMSARS) Pontuação I ≥14; 2) A presença de condições que os investigadores acreditam que afetam o diagnóstico ou avaliação da MSA.
15. Demência com corpos de Lewy: 1) Pacientes atualmente diagnosticados com qualquer transtorno psiquiátrico primário (como esquizofrenia, transtorno bipolar ou episódio depressivo maior) de acordo com o DSM-V; 2) Pacientes com doença sistêmica clinicamente significativa ou instável e exposição a substâncias tóxicas nos últimos 5 anos.
16. Demência frontotemporal: Diagnóstico de doença grave do sistema nervoso central diferente de DFT, que pode ser a causa dos sintomas de DFT do paciente ou pode afetar os objetivos do estudo.