博纳吐单抗治疗儿童 CNI 耐药/不耐受 SRNS
博纳吐单抗治疗儿科患者对钙调神经磷酸酶抑制剂耐药或不耐受类固醇耐药肾病综合征的研究
研究概览
详细说明
儿童肾病综合征（NS）的特点是蛋白尿过多、低蛋白血症、高脂血症和水肿。 约 15-20% 的 NS 儿童会出现类固醇抵抗性肾病综合征 (SRNS)，对类固醇治疗的反应较差。 SRNS 可能因对钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的耐药性或不耐受而进一步复杂化，CNI 通常用作一线疗法。 本研究旨在探索 Blinatumomab（一种靶向 CD19 阳性 B 细胞的双特异性 T 细胞接合剂）在治疗 CNI 抵抗或不耐受激素抵抗性肾病综合征儿童中的用途。
该研究将遵循单中心、开放标签设计，招募 6 名年龄在 2 岁至 17 岁之间的儿科患者。 这些患者将接受两个为期 5 天的低剂量 Blinatumomab 静脉注射疗程。 结果将包括蛋白尿完全或部分缓解率、安全性评估和免疫标记物分析。 通过靶向 B 细胞，Blinatumomab 可以解决导致这些患者疾病进展的潜在免疫功能障碍。 该研究还将评估短期使用博纳吐单抗在该儿科人群中的安全性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jianhua Mao, PhD, MD
- 电话号码：13516819071
- 邮箱：maojh88@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Xiaojing Zhang, MD
- 电话号码：15867172808
- 邮箱：6510007@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Jianhua Mao, PhD, MD
- 电话号码：86+13616819071
- 邮箱：maojh88@zju.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
受试者必须满足以下所有标准才能纳入研究：
1. 年龄在2岁至17岁之间，不分性别； 2.符合KDIGO 2021对类固醇抵抗性肾病综合征（SRNS）的定义，并已接受足够剂量的CNI超过6个月，未达到至少部分缓解；或有禁忌症或不耐受 CNI 使用，包括：
- eGFR < 60 mL/min/1.73 的严重肾功能损害 平方米或诊断时的急性肾损伤；
- 肾活检显示明显的急性或慢性肾小管损伤（例如肾小管萎缩或间质纤维化大于50%）；
- 尿液中β2-微球蛋白、α1-微球蛋白或视黄醇结合蛋白水平升高超过正常上限的三倍；
- 葡萄糖耐量受损；
- 严重且不受控制的高血压（同性别、同年龄、同身高的儿童收缩压和/或舒张压≥第95个百分位数+12 mmHg，或≥140/90 mmHg）；
- 同时使用与 CNI 有显着相互作用的药物，导致毒性增加或疗效降低；
已知对 CNI 或其任何成分过敏。 3. 筛查前进行肾活检，确认微小病变（MCD）或局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的诊断； 4.受试者或法定监护人必须同意参加研究并签署知情同意书，表明了解研究的目的和程序，并可以随时撤回同意而不影响未来的医疗护理。
- 排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- eGFR < 60 毫升/分钟/1.73 m²（使用修改后的 Bedside Schwartz 公式）；
- 筛查前 6 个月内患有中风或癫痫发作，或其他活动性中枢神经系统疾病；
- 经基因检测确诊的遗传性肾病；
- 肾活检证实 IgA 肾病、膜性肾病或膜增生性肾小球肾炎；
- 严重先天性心脏病或6个月内有急性心肌梗死史，或严重心律失常（如频繁多灶性室性或室上性心动过速、室性心动过速），或中到大量心包积液、严重心肌炎或生命体征不稳定需要升压药维持血液压力;
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平高于正常范围；丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性且 HCV RNA 水平高于正常范围；或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、梅毒或巨细胞病毒 (CMV) DNA 呈阳性；
- 筛查前实验室值异常：中度至重度中性粒细胞减少（≤1.0×10⁹/L）；中度至重度贫血（血红蛋白<90克/升）；血小板减少症（<75×10⁹/L）；或肝功能障碍（ALT、AST或胆红素大于正常上限的2.5倍并持续2周）；
- 筛查前患有肿瘤或其他危及生命的疾病的受试者；
- 血液妊娠试验呈阳性；
- 入组前1个月内参加过其他临床试验；
- 过去3个月内接受过利妥昔单抗或环磷酰胺治疗；
- 研究者认为不适合参与的任何其他情况；
- 筛查前 4 周内接种活疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：博纳吐单抗治疗
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Blinatumomab 治疗 CNI 耐药/不耐受儿童类固醇耐药性肾病综合征患者将接受两个为期 5 天的周期的 Blinatumomab（5 µg/m²/天，最大剂量 9 µg/天）静脉注射。
第二个周期将于第一个周期后第三周的第一天开始。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Blinatumomab 的有效性和安全性
大体时间：接受 24 周 Blinatumomab 治疗
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有效性：主要终点是治疗 24 周内达到完全或部分缓解的患者比例。 完全缓解定义为连续三天尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 200 mg/g，部分缓解定义为蛋白尿较基线降低 ≥ 50%，且 UPCR 在 200 至 2000 mg/g 之间。 安全性：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 将根据 CTCAE v5.0 进行监测和分类。 这包括细胞因子释放综合征、发烧、头痛和潜在的神经毒性等事件。 |
接受 24 周 Blinatumomab 治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Blinatumomab 和免疫标志物的长期疗效
大体时间：服用 52 周的 Blinatumomab
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次要成果衡量标准： 长期疗效：将评估 52 周时的缓解维持情况，以及缓解时间和缓解持续时间。 免疫学标记：将监测 CD19+ B 细胞计数的变化，特别是 B 细胞群的消耗和随后的恢复。 疾病复发：分析首次复发的时间以及52周随访期间复发的患者比例。 |
服用 52 周的 Blinatumomab
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jianhua Mao, PhD, MD、Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2024-IRB-0241-P-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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