Blinatumomab für CNI-resistentes/intolerantes SRNS bei Kindern

• Einschlusskriterien:

Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter zwischen 2 und 17 Jahren, unabhängig vom Geschlecht; 2. die KDIGO 2021-Definition des steroidresistenten nephrotischen Syndroms (SRNS) erfüllen und über mehr als 6 Monate eine ausreichende Dosis CNI erhalten haben, ohne eine zumindest teilweise Remission zu erreichen; oder Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten gegenüber der Verwendung von CNI haben, einschließlich:

1. Erhebliche Nierenfunktionsstörung mit eGFR < 60 ml/min/1,73 m² oder akute Nierenschädigung zum Zeitpunkt der Diagnose;
2. Nierenbiopsie, die eine erhebliche akute oder chronische tubuläre Verletzung zeigt (z. B. tubuläre Atrophie oder interstitielle Fibrose von mehr als 50 %);
3. Erhöhte β2-Mikroglobulin-, α1-Mikroglobulin- oder Retinol-bindende Proteinspiegel im Urin, die mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts betragen;
4. Beeinträchtigte Glukosetoleranz;
5. Schwere unkontrollierte Hypertonie (systolischer und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 95. Perzentil +12 mmHg bei Kindern gleichen Geschlechts, gleichen Alters und gleicher Größe oder ≥ 140/90 mmHg);
6. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die erhebliche Wechselwirkungen mit CNIs haben, was zu erhöhter Toxizität oder verminderter Wirksamkeit führt;

7. Bekannte Allergie gegen CNIs oder einen ihrer Bestandteile. 3. Nierenbiopsie vor dem Screening zur Bestätigung der Diagnose einer Minimal Change Disease (MCD) oder einer fokalen segmentalen Glomerulosklerose (FSGS); 4. Der Proband oder Erziehungsberechtigte muss der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die Verfahren der Studie versteht, mit der Möglichkeit, die Einwilligung jederzeit zu widerrufen, ohne dass dies Auswirkungen auf die zukünftige medizinische Versorgung hat.

   • Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (unter Verwendung der modifizierten Bed-Schwartz-Formel);
2. Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder andere aktive Störungen des Zentralnervensystems;
3. Genetische Nephropathie durch Gentest bestätigt;
4. Nierenbiopsie, die eine IgA-Nephropathie, eine membranöse Nephropathie oder eine membranoproliferative Glomerulonephritis bestätigt;
5. Schwere angeborene Herzkrankheit oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten oder schwere Arrhythmien (z. B. häufige multifokale ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie) oder mäßiger bis großer Perikarderguss, schwere Myokarditis oder instabile Vitalfunktionen, die Vasopressoren zur Bluterhaltung erfordern Druck;
6. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit DNA-Spiegeln des Hepatitis-B-Virus (HBV) über dem Normalbereich; positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit HCV-RNA-Werten über dem Normalbereich; oder positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis oder DNA des Cytomegalievirus (CMV);
7. Abnormale Laborwerte vor dem Screening: mittelschwere bis schwere Neutropenie (≤1,0×10⁹/L); mittelschwere bis schwere Anämie (Hämoglobin <90 g/L); Thrombozytopenie (<75×10⁹/L); oder Leberfunktionsstörung (ALT, AST oder Bilirubin größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts und anhaltend für 2 Wochen);
8. Personen mit Tumoren oder anderen lebensbedrohlichen Krankheiten vor dem Screening;
9. Positiver Blutschwangerschaftstest;
10. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
11. innerhalb der letzten 3 Monate eine Therapie mit Rituximab oder Cyclophosphamid erhalten haben;
12. Jede andere Bedingung, die der Prüfer für eine Teilnahme als ungeeignet erachtet;
13. Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.