Blinatumomab w leczeniu SRNS opornych na CNI/nietolerujących SRNS u dzieci

• Kryteria włączenia:

Aby zostać włączeni do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek od 2 do 17 lat, bez względu na płeć; 2. Spełniają definicję steroidoopornego zespołu nerczycowego (SRNS) KDIGO 2021 i przyjmowali odpowiednią dawkę CNI przez ponad 6 miesięcy bez uzyskania przynajmniej częściowej remisji; lub mam przeciwwskazania lub nietolerancję stosowania CNI, w tym:

1. Znaczące zaburzenia czynności nerek z eGFR < 60 ml/min/1,73 m² lub ostre uszkodzenie nerek w momencie rozpoznania;
2. Biopsja nerek wykazująca znaczne ostre lub przewlekłe uszkodzenie kanalików (np. zanik kanalików lub zwłóknienie śródmiąższowe większe niż 50%);
3. Podwyższony poziom β2-mikroglobuliny, α1-mikroglobuliny lub białka wiążącego retinol w moczu, większy niż trzykrotność górnej granicy normy;
4. Upośledzona tolerancja glukozy;
5. Ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 95. percentyla +12 mmHg u dzieci tej samej płci, wieku i wzrostu lub ≥140/90 mmHg);
6. Jednoczesne stosowanie leków, które wchodzą w znaczące interakcje z CNI, powodując zwiększoną toksyczność lub zmniejszoną skuteczność;

7. Znana alergia na CNI lub którykolwiek z ich składników. 3. Biopsja nerki przed badaniem przesiewowym potwierdzającym rozpoznanie choroby minimalnych zmian (MCD) lub ogniskowego segmentowego stwardnienia kłębuszków nerkowych (FSGS); 4. Uczestnik lub opiekun prawny musi wyrazić zgodę na udział w badaniu oraz podpisać formularz świadomej zgody wskazujący na zrozumienie celu i przebiegu badania, z możliwością wycofania zgody w dowolnym momencie bez wpływu na przyszłą opiekę medyczną.

   • Kryteria wykluczenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (według zmodyfikowanego wzoru Bedside Schwartz);
2. Udar lub drgawki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub inne aktywne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego;
3. Nefropatia genetyczna potwierdzona badaniami genetycznymi;
4. Biopsja nerek potwierdzająca nefropatię IgA, nefropatię błoniastą lub błoniastoproliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek;
5. Ciężka wrodzona choroba serca lub ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężkie zaburzenia rytmu (np. częsty wieloogniskowy częstoskurcz komorowy lub nadkomorowy, częstoskurcz komorowy) lub umiarkowany do dużego wysięk osierdziowy, ciężkie zapalenie mięśnia sercowego lub niestabilne parametry życiowe wymagające stosowania leków wazopresyjnych w celu utrzymania krwi ciśnienie;
6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z poziomem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) powyżej normalnego zakresu; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z poziomem RNA HCV powyżej normy; lub pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), kiły lub DNA wirusa cytomegalii (CMV);
7. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych przed badaniem przesiewowym: neutropenia umiarkowana do ciężkiej (≤1,0×10⁹/l); niedokrwistość umiarkowana do ciężkiej (hemoglobina <90 g/l); małopłytkowość (<75×10⁹/l); lub dysfunkcja wątroby (ALT, AST lub bilirubina większa niż 2,5-krotność górnej granicy normy i utrzymująca się przez 2 tygodnie);
8. Pacjenci z nowotworami lub innymi chorobami zagrażającymi życiu przed badaniem przesiewowym;
9. Pozytywny test ciążowy z krwi;
10. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją;
11. otrzymywał leczenie rytuksymabem lub cyklofosfamidem w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
12. Wszelkie inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu;
13. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.