Blinatumomabi CNI-resistentille/intolerantille SRNS:lle lapsille
Blinatumomab-tutkimus kalsineuriini-inhibiittoriresistentin tai -intolerantin steroideihin resistentin nefroottisen oireyhtymän hoitoon lapsipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lasten nefroottiselle oireyhtymälle (NS) on ominaista liiallinen proteinuria, hypoalbuminemia, hyperlipidemia ja turvotus. Steroidiresistentti nefroottinen oireyhtymä (SRNS) esiintyy noin 15-20 %:lla lapsista, joilla on NS ja heikosti vaste steroidihoidolle. SRNS:ää voi lisäksi monimutkaista resistenssi tai intoleranssi kalsineuriinin estäjille (CNI), joita käytetään yleisesti ensisijaisina hoitoina. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia Blinatumomabin, bispesifisen T-solujen sitoutujan, joka kohdistuu CD19-positiivisiin B-soluihin, käyttöä hoidettaessa lapsia, joilla on CNI-resistentti tai intoleranssi hormoniresistentti nefroottinen oireyhtymä.
Tutkimus noudattaa yhden keskuksen avointa suunnittelua, ja siihen otetaan mukaan kuusi 2–17-vuotiasta lapsipotilasta. Nämä potilaat saavat kaksi 5 päivän jaksoa pieniannoksista Blinatumomabia laskimoon. Tulokset sisältävät proteinurian täydellisen tai osittaisen remission nopeuden, turvallisuusarvioinnit ja immuunimarkkerianalyysin. Kohdistamalla B-soluja Blinatumomabi voi puuttua taustalla olevaan immuunijärjestelmän toimintahäiriöön, joka edistää taudin etenemistä näillä potilailla. Tutkimuksessa arvioidaan myös Blinatumomabin lyhytaikaisen käytön turvallisuutta tässä lapsiryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jianhua Mao, PhD, MD
- Puhelinnumero: 13516819071
- Sähköposti: maojh88@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaojing Zhang, MD
- Puhelinnumero: 15867172808
- Sähköposti: 6510007@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianhua Mao, PhD, MD
- Puhelinnumero: 86+13616819071
- Sähköposti: maojh88@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- Sisällön kriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
1. Ikä 2–17 vuotta sukupuolesta riippumatta; 2. täytä steroidiresistentin nefroottisen oireyhtymän (SRNS) KDIGO 2021 -määritelmä ja olet saanut riittävän annoksen CNI:tä yli 6 kuukauden ajan saavuttamatta ainakin osittaista remissiota; tai sinulla on vasta-aiheita tai i intoleranssi CNI:n käyttöön, mukaan lukien:
- Merkittävä munuaisten vajaatoiminta, kun eGFR < 60 ml/min/1,73 m² tai akuutti munuaisvaurio diagnoosihetkellä;
- munuaisbiopsia, jossa näkyy merkittävä akuutti tai krooninen tubulusvaurio (esim. tubulusatrofia tai interstitiaalinen fibroosi yli 50 %);
- Kohonneet virtsan β2-mikroglobuliini-, α1-mikroglobuliini- tai retinolia sitovat proteiinit yli kolme kertaa normaalin ylärajaan verrattuna;
- heikentynyt glukoosin sietokyky;
- Vaikea hallitsematon verenpaine (systolinen ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95. persentiili +12 mmHg samaa sukupuolta, ikää ja pituutta olevilla lapsilla tai ≥140/90 mmHg);
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on merkittäviä yhteisvaikutuksia CNI:n kanssa, mikä johtaa lisääntyneeseen toksisuuteen tai heikentyneeseen tehoon;
Tunnettu allergia CNI:lle tai jollekin niiden komponentille. 3. Munuaisbiopsia ennen seulontaa, joka vahvistaa diagnoosin minimaalisen muutostaudin (MCD) tai fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS) diagnoosista; 4. Tutkittavan tai laillisen huoltajan on suostuttava osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt. Hän voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa vaikuttamatta tulevaan lääketieteelliseen hoitoon.
- Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (käyttäen muokattua Bedside Schwartzin kaavaa);
- Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai muut aktiiviset keskushermoston häiriöt;
- Geneettinen nefropatia, joka on vahvistettu geneettisellä testauksella;
- Munuaisbiopsia, joka vahvistaa IgA-nefropatian, kalvon nefropatian tai membranoproliferatiivisen glomerulonefriitin;
- Vaikea synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai vakavat rytmihäiriöt (esim. usein esiintyvä multifokaalinen kammiotakykardia tai supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia) tai keskivaikea tai suuri perikardiaalinen effuusio, vaikea sydänlihastulehdus tai epävakaat elintoiminnot, jotka vaativat veren vasopressoreita paine;
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasot ylittävät normaalin alueen; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ja HCV RNA -tasot ylittävät normaalin alueen; tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille, syfilis- tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA:lle;
- Poikkeavat laboratorioarvot ennen seulontaa: kohtalainen tai vaikea neutropenia (≤1,0 × 10⁹/L); kohtalainen tai vaikea anemia (hemoglobiini <90 g/l); trombosytopenia (<75 x 109/l); tai maksan toimintahäiriö (ALT, ASAT tai bilirubiini yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa ja jatkuu 2 viikkoa);
- Koehenkilöt, joilla on kasvaimia tai muita hengenvaarallisia sairauksia ennen seulontaa;
- Positiivinen veren raskaustesti;
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- saanut rituksimabi- tai syklofosfamidihoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen;
- Rokotus elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Blinatumomabihoito
|
Blinatumomabihoito CNI-resistentille/intolerantille lasten steroidiresistentille nefroottiselle oireyhtymälle Potilaat saavat kaksi 5 päivän Blinatumomabisykliä (5 µg/m²/vrk, enimmäisannos 9 µg/vrk) laskimoon.
Toinen sykli alkaa ensimmäistä sykliä seuraavan kolmannen viikon ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Blinatumomabin tehokkuus ja turvallisuus
Aikaikkuna: 24 viikon Blinatumomab-hoidolla
|
Tehokkuus: Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen remission 24 viikon kuluessa hoidosta. Täydellinen remissio määritellään virtsan proteiini/kreatiniinisuhteeksi (UPCR) ≤ 200 mg/g kolmena peräkkäisenä päivänä, kun taas osittainen remissio määritellään proteinurian ≥ 50 %:n vähenemiseksi lähtötasosta, kun UPCR on välillä 200-2000 mg/g. Turvallisuus: Haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) seurataan ja luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaisesti. Tähän sisältyvät tapahtumat, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymä, kuume, päänsärky ja mahdollinen neurotoksisuus. |
24 viikon Blinatumomab-hoidolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Blinatumomabin ja immunologisten merkkiaineiden pitkäaikainen tehokkuus
Aikaikkuna: 52 viikon Blinatumomabilla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet: Pitkäaikainen tehokkuus: Remission säilyminen 52 viikon kohdalla, remissioon kulunut aika ja remission kesto arvioidaan. Immunologiset markkerit: Muutoksia CD19+ B-solujen määrässä, erityisesti B-solupopulaatioiden ehtymistä ja myöhempää palautumista seurataan. Taudin uusiutuminen: Aika ensimmäiseen pahenemiseen ja niiden potilaiden osuus, jotka uusiutuvat 52 viikon seurantajakson aikana, analysoidaan. |
52 viikon Blinatumomabilla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jianhua Mao, PhD, MD, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Nefroottinen oireyhtymä
- Nefroosi
- Antineoplastiset aineet
- Blinatumomabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-IRB-0241-P-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .