Blinatumomab CNI-rezisztens/intoleráns SRNS kezelésére gyermekeknél

• Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. 2 és 17 év közötti életkor, nemtől függetlenül; 2. Meg kell felelnie a szteroidrezisztens nefrotikus szindróma (SRNS) KDIGO 2021-es definíciójának, és több mint 6 hónapig megfelelő dózisú CNI-t kapott anélkül, hogy legalább részleges remissziót elért volna; vagy ellenjavallata van vagy intoleranciája van a CNI használatára, beleértve:

1. Jelentős vesekárosodás, eGFR < 60 ml/perc/1,73 m² vagy akut vesekárosodás a diagnózis idején;
2. vesebiopszia, amely jelentős akut vagy krónikus tubuláris sérülést mutat (pl. tubuláris atrófia vagy intersticiális fibrózis 50%-nál nagyobb);
3. A vizelet β2-mikroglobulin-, α1-mikroglobulin- vagy retinolkötő fehérjeszintje a normálérték felső határának háromszorosánál nagyobb;
4. Csökkent glükóz tolerancia;
5. Súlyos, nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ a 95. percentilis +12 Hgmm azonos nemű, korú és magasságú gyermekeknél, vagy ≥140/90 Hgmm);
6. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek jelentős kölcsönhatásba lépnek a CNI-kkel, ami fokozott toxicitást vagy csökkent hatékonyságot eredményez;

7. Ismert allergia a CNI-kre vagy bármely összetevőjére. 3. Vesebiopszia a szűrést megelőzően, amely megerősíti a minimális elváltozás betegség (MCD) vagy fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) diagnózisát; 4. A vizsgálati alanynak vagy törvényes gyámjának bele kell egyeznie a vizsgálatban való részvételbe, és alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi a vizsgálat céljának és eljárásainak megértését, és a hozzájárulását bármikor visszavonhatja a jövőbeli egészségügyi ellátás befolyásolása nélkül.

   • Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. eGFR < 60 ml/perc/1,73 m² (a módosított Bedside Schwartz formulával);
2. Stroke vagy görcsroham a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy egyéb aktív központi idegrendszeri rendellenesség;
3. Genetikai vizsgálattal igazolt genetikai nefropátia;
4. IgA nephropathiát, membranosus nephropathiát vagy membranoproliferatív glomerulonephritist igazoló vesebiopszia;
5. Súlyos veleszületett szívbetegség vagy a kórelőzményben szereplő akut miokardiális infarktus 6 hónapon belül, vagy súlyos aritmiák (pl. gyakori multifokális kamrai vagy supraventricularis tachycardia, kamrai tachycardia), vagy közepesen vagy nagymértékű perikardiális folyadékgyülem, súlyos szívizomgyulladás vagy instabil életjelek, amelyekhez vérvazopresszorokat kell fenntartani. nyomás;
6. Pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis B magantitestre (HBcAb), a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintje a normál tartomány felett van; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestekre, a HCV RNS szintje meghaladja a normál tartományt; vagy pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestekre, szifiliszre vagy citomegalovírus (CMV) DNS-re;
7. Szűrés előtti kóros laboratóriumi értékek: közepesen súlyos vagy súlyos neutropenia (≤1,0×10⁹/L); közepes vagy súlyos vérszegénység (hemoglobin <90 g/l); thrombocytopenia (<75×109/l); vagy májműködési zavar (ALT, AST vagy bilirubin a normál felső határának 2,5-szeresénél nagyobb és 2 hétig fennáll);
8. daganatos vagy egyéb életveszélyes betegségben szenvedő alanyok a szűrés előtt;
9. Pozitív vér terhességi teszt;
10. Részvétel más klinikai vizsgálatokban a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül;
11. Rituximab- vagy ciklofoszfamid-terápiában részesült az elmúlt 3 hónapban;
12. Bármely egyéb feltétel, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél a részvételre;
13. Élő vakcinákkal történő oltás a szűrést megelőző 4 héten belül.