Blinatumomabe para SRNS resistentes/intolerantes a CNI em crianças

• Critérios de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Idade entre 2 e 17 anos, independentemente do sexo; 2. Atender à definição KDIGO 2021 de síndrome nefrótica resistente a esteróides (SRNS) e ter recebido uma dose adequada de CNI por mais de 6 meses sem alcançar pelo menos remissão parcial; ou tem contra-indicações ou intolerância ao uso de CNI, incluindo:

1. Insuficiência renal significativa com TFGe < 60 mL/min/1,73 m² ou lesão renal aguda no momento do diagnóstico;
2. Biópsia renal mostrando lesão tubular aguda ou crônica significativa (por exemplo, atrofia tubular ou fibrose intersticial superior a 50%);
3. Níveis elevados de β2-microglobulina urinária, α1-microglobulina ou proteína de ligação ao retinol superiores a três vezes o limite superior do normal;
4. Tolerância à glicose prejudicada;
5. Hipertensão grave não controlada (pressão arterial sistólica e/ou diastólica ≥ percentil 95 +12 mmHg para crianças do mesmo sexo, idade e altura, ou ≥140/90 mmHg);
6. Uso concomitante de medicamentos que tenham interações significativas com CNIs, resultando em aumento de toxicidade ou diminuição de eficácia;

7. Alergia conhecida a CNIs ou a qualquer um de seus componentes. 3. Biópsia renal antes da triagem, confirmando o diagnóstico de doença de lesão mínima (DLM) ou glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF); 4. O sujeito ou responsável legal deve concordar em participar do estudo e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido indicando compreensão do propósito e procedimentos do estudo, com a capacidade de retirar o consentimento a qualquer momento sem afetar cuidados médicos futuros.

   • Critérios de exclusão:

Sujeitos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. TFGe < 60 mL/min/1,73 m² (utilizando a fórmula Bedside Schwartz modificada);
2. AVC ou convulsão nos 6 meses anteriores à triagem ou outros distúrbios ativos do sistema nervoso central;
3. Nefropatia genética confirmada por testes genéticos;
4. Biópsia renal confirmando nefropatia por IgA, nefropatia membranosa ou glomerulonefrite membranoproliferativa;
5. Doença cardíaca congênita grave ou história de infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses, ou arritmias graves (por exemplo, taquicardia ventricular multifocal ou supraventricular frequente, taquicardia ventricular), ou derrame pericárdico moderado a grande, miocardite grave ou sinais vitais instáveis ​​que requerem vasopressores para manter o sangue pressão;
6. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV) acima da faixa normal; positivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) com níveis de RNA do HCV acima da faixa normal; ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis ou DNA de citomegalovírus (CMV);
7. Valores laboratoriais anormais antes da triagem: neutropenia moderada a grave (≤1,0×10⁹/L); anemia moderada a grave (hemoglobina <90 g/L); trombocitopenia (<75×10⁹/L); ou disfunção hepática (ALT, AST ou bilirrubina superior a 2,5 vezes o limite superior do normal e persistindo por 2 semanas);
8. Indivíduos com tumores ou outras doenças potencialmente fatais antes da triagem;
9. Teste de gravidez de sangue positivo;
10. Participação em outros ensaios clínicos no prazo de 1 mês antes da inscrição;
11. Recebeu terapia com rituximabe ou ciclofosfamida nos últimos 3 meses;
12. Qualquer outra condição considerada pelo investigador inadequada para participação;
13. Vacinação com vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à triagem.