Блинатумомаб при лечении СРНС/непереносимости CNI у детей

• Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст от 2 до 17 лет независимо от пола; 2. Соответствовать определению стероидорезистентного нефротического синдрома (СРНС) согласно определению KDIGO 2021 и получать адекватную дозу CNI в течение более 6 месяцев без достижения хотя бы частичной ремиссии; или у вас есть противопоказания или непереносимость использования CNI, в том числе:

1. Значительное нарушение функции почек с рСКФ < 60 мл/мин/1,73. м² или острое повреждение почек на момент постановки диагноза;
2. Биопсия почки показывает значительное острое или хроническое повреждение канальцев (например, канальцевую атрофию или интерстициальный фиброз более 50%);
3. Повышенный уровень β2-микроглобулина, α1-микроглобулина или ретинолсвязывающего белка в моче более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы;
4. Нарушение толерантности к глюкозе;
5. Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое и/или диастолическое артериальное давление ≥ 95-го процентиля +12 мм рт.ст. для детей того же пола, возраста и роста или ≥140/90 мм рт.ст.);
6. Одновременный прием препаратов, которые значительно взаимодействуют с CNI, что приводит к повышению токсичности или снижению эффективности;

7. Известная аллергия на CNI или любой из их компонентов. 3. Биопсия почки перед скринингом, подтверждающая диагноз болезни минимальных изменений (БМК) или фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС); 4. Субъект или законный опекун должен дать согласие на участие в исследовании и подписать форму информированного согласия, подтверждающую понимание цели и процедур исследования, с возможностью отозвать согласие в любое время, не затрагивая будущее медицинское обслуживание.

   • Критерии исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² (по модифицированной формуле Бедсайда Шварца);
2. Инсульт или судороги в течение 6 месяцев до скрининга или другие активные заболевания центральной нервной системы;
3. Генетическая нефропатия, подтвержденная генетическим тестированием;
4. Биопсия почки, подтверждающая IgA-нефропатию, мембранозную нефропатию или мембранопролиферативный гломерулонефрит;
5. Тяжелый врожденный порок сердца или острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев, или тяжелые аритмии (например, частая мультифокальная желудочковая или наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия), или умеренный или большой выпот в перикарде, тяжелый миокардит или нестабильные показатели жизненно важных функций, требующие вазопрессоров для поддержания крови. давление;
6. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядро ​​антитела гепатита В (HBcAb) с уровнем ДНК вируса гепатита В (HBV) выше нормального диапазона; положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) с уровнем РНК ВГС выше нормального диапазона; или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), ДНК сифилиса или цитомегаловируса (ЦМВ);
7. Отклонения от нормы лабораторных показателей до скрининга: нейтропения от умеренной до тяжелой степени (≤1,0×10⁹/л); анемия средней и тяжелой степени (гемоглобин <90 г/л); тромбоцитопения (<75×10⁹/л); или дисфункция печени (АЛТ, АСТ или билирубин более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы и сохраняются в течение 2 недель);
8. Субъекты с опухолями или другими опасными для жизни заболеваниями до скрининга;
9. Положительный тест крови на беременность;
10. Участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до включения в исследование;
11. Получали терапию ритуксимабом или циклофосфамидом в течение последних 3 месяцев;
12. Любое иное состояние, которое следователь сочтет непригодным для участия;
13. Вакцинация живыми вакцинами в течение 4 недель до скрининга.