Blinatumomab för CNI-resistent/intolerant SRNS hos barn

• Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i studien:

1. Ålder mellan 2 och 17 år, oavsett kön; 2. Uppfylla KDIGO 2021-definitionen av steroidresistent nefrotiskt syndrom (SRNS) och ha fått en adekvat dos av CNI i mer än 6 månader utan att uppnå åtminstone partiell remission; eller har kontraindikationer eller i intolerans mot CNI-användning, inklusive:

1. Signifikant nedsatt njurfunktion med eGFR < 60 ml/min/1,73 m² eller akut njurskada vid tidpunkten för diagnos;
2. Njurbiopsi som visar signifikant akut eller kronisk tubulär skada (t.ex. tubulär atrofi eller interstitiell fibros större än 50 %);
3. Förhöjda urinnivåer av β2-mikroglobulin, α1-mikroglobulin eller retinolbindande protein som är större än tre gånger den övre normalgränsen;
4. Nedsatt glukostolerans;
5. Svår okontrollerad hypertoni (systoliskt och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 95:e percentilen +12 mmHg för barn av samma kön, ålder och längd, eller ≥140/90 mmHg);
6. Samtidig användning av läkemedel som har signifikanta interaktioner med CNI, vilket resulterar i ökad toxicitet eller minskad effekt;

7. Känd allergi mot CNI eller någon av deras komponenter. 3. Njurbiopsi före screening som bekräftar en diagnos av minimal förändringssjukdom (MCD) eller fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS); 4. Försökspersonen eller vårdnadshavaren måste gå med på att delta i studien och underteckna ett informerat samtyckesformulär som anger förståelse för syftet och procedurerna för studien, med möjlighet att när som helst återkalla samtycke utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

   • Uteslutningskriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (med den modifierade Bedside Schwartz-formeln);
2. Stroke eller anfall inom 6 månader före screening, eller andra aktiva störningar i centrala nervsystemet;
3. Genetisk nefropati bekräftad genom genetisk testning;
4. Njurbiopsi som bekräftar IgA-nefropati, membranös nefropati eller membranproliferativ glomerulonefrit;
5. Allvarlig medfödd hjärtsjukdom eller anamnes på akut hjärtinfarkt inom 6 månader, eller allvarliga arytmier (t.ex. frekvent multifokal ventrikulär eller supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi), eller måttlig till stor perikardiell utgjutning, svår myokardit, eller instabila blodproppar för att upprätthålla viokarditer tryck;
6. Positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer över det normala intervallet; positiv för hepatit C-virus (HCV) antikroppar med HCV RNA-nivåer över det normala intervallet; eller positiv för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar, syfilis eller cytomegalovirus (CMV) DNA;
7. Onormala laboratorievärden före screening: måttlig till svår neutropeni (≤1,0×10⁹/L); måttlig till svår anemi (hemoglobin <90 g/L); trombocytopeni (<75x10^/L); eller leverdysfunktion (ALAT, ASAT eller bilirubin större än 2,5 gånger den övre normalgränsen och kvarstår i 2 veckor);
8. Försökspersoner med tumörer eller andra livshotande sjukdomar före screening;
9. Positivt blodgraviditetstest;
10. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 1 månad före inskrivning;
11. Fick rituximab eller cyklofosfamidbehandling under de senaste 3 månaderna;
12. Alla andra villkor som utredaren anser vara olämpliga för deltagande;
13. Vaccination med levande vaccin inom 4 veckor före screening.