Blinatumomab pour le SRNS résistant/intolérant au CNI chez les enfants

• Critères d'intégration :

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Âge compris entre 2 et 17 ans, quel que soit le sexe ; 2. Répondre à la définition KDIGO 2021 du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (SRNS) et avoir reçu une dose adéquate de CNI pendant plus de 6 mois sans obtenir une rémission au moins partielle ; ou avez des contre-indications ou une intolérance à l'utilisation du CNI, notamment :

1. Insuffisance rénale significative avec DFGe < 60 mL/min/1,73 m² ou lésion rénale aiguë au moment du diagnostic ;
2. Biopsie rénale montrant une lésion tubulaire aiguë ou chronique importante (par exemple, atrophie tubulaire ou fibrose interstitielle supérieure à 50 %) ;
3. Taux urinaires élevés de β2-microglobuline, d'α1-microglobuline ou de protéine liant le rétinol supérieurs à trois fois la limite supérieure de la normale ;
4. Tolérance altérée au glucose ;
5. Hypertension artérielle sévère non contrôlée (tension artérielle systolique et/ou diastolique ≥ le 95e percentile +12 mmHg pour les enfants du même sexe, âge et taille, ou ≥140/90 mmHg) ;
6. Utilisation concomitante de médicaments ayant des interactions significatives avec les CNI, entraînant une toxicité accrue ou une efficacité diminuée ;

7. Allergie connue aux CNI ou à l’un de leurs composants. 3. Biopsie rénale avant le dépistage confirmant un diagnostic de maladie à changement minime (MCD) ou de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) ; 4. Le sujet ou le tuteur légal doit accepter de participer à l'étude et signer un formulaire de consentement éclairé indiquant la compréhension du but et des procédures de l'étude, avec la possibilité de retirer son consentement à tout moment sans affecter les soins médicaux futurs.

   • Critères d'exclusion :

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. DFGe < 60 mL/min/1,73 m² (en utilisant la formule de Chevet Schwartz modifiée) ;
2. Accident vasculaire cérébral ou convulsions dans les 6 mois précédant le dépistage, ou autres troubles actifs du système nerveux central ;
3. Néphropathie génétique confirmée par des tests génétiques ;
4. Biopsie rénale confirmant une néphropathie à IgA, une néphropathie membraneuse ou une glomérulonéphrite membranoproliférative ;
5. Cardiopathie congénitale grave ou antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois, ou arythmies sévères (par exemple, tachycardie ventriculaire ou supraventriculaire multifocale fréquente, tachycardie ventriculaire), ou épanchement péricardique modéré à important, myocardite sévère ou signes vitaux instables nécessitant des vasopresseurs pour maintenir le sang. pression;
6. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec des niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) supérieurs à la plage normale ; positif aux anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) avec des taux d'ARN du VHC supérieurs à la normale ; ou positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis ou l'ADN du cytomégalovirus (CMV) ;
7. Valeurs biologiques anormales avant le dépistage : neutropénie modérée à sévère (≤1,0×10⁹/L) ; anémie modérée à sévère (hémoglobine <90 g/L) ; thrombocytopénie (<75×10⁹/L) ; ou dysfonctionnement hépatique (ALT, AST ou bilirubine supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale et persistant pendant 2 semaines) ;
8. Sujets présentant des tumeurs ou d'autres maladies potentiellement mortelles avant le dépistage ;
9. Test de grossesse sanguin positif ;
10. Participation à d'autres essais cliniques dans le mois précédant l'inscription ;
11. A reçu un traitement par rituximab ou cyclophosphamide au cours des 3 derniers mois ;
12. Toute autre condition jugée par l'enquêteur impropre à la participation ;
13. Vaccination avec des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le dépistage.