Blinatumomab for CNI-resistent/intolerant SRNS hos barn

• Inkluderingskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

1. Alder mellom 2 og 17 år, uavhengig av kjønn; 2. Oppfylle KDIGO 2021-definisjonen av steroid-resistent nefrotisk syndrom (SRNS) og ha mottatt en tilstrekkelig dose CNI i mer enn 6 måneder uten å oppnå minst delvis remisjon; eller har kontraindikasjoner eller jeg intolererer CNI-bruk, inkludert:

1. Betydelig nedsatt nyrefunksjon med eGFR < 60 ml/min/1,73 m² eller akutt nyreskade på diagnosetidspunktet;
2. Nyrebiopsi som viser betydelig akutt eller kronisk tubulær skade (f.eks. tubulær atrofi eller interstitiell fibrose større enn 50 %);
3. Forhøyede urinnivåer av β2-mikroglobulin, α1-mikroglobulin eller retinolbindende proteiner større enn tre ganger øvre normalgrense;
4. Nedsatt glukosetoleranse;
5. Alvorlig ukontrollert hypertensjon (systolisk og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 95. persentil +12 mmHg for barn av samme kjønn, alder og høyde, eller ≥140/90 mmHg);
6. Samtidig bruk av medisiner som har betydelige interaksjoner med CNI, noe som resulterer i økt toksisitet eller redusert effekt;

7. Kjent allergi mot CNI eller noen av deres komponenter. 3. Nyrebiopsi før screening som bekrefter en diagnose av minimal endringssykdom (MCD) eller fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS); 4. Forsøkspersonen eller den juridiske foresatte må godta å delta i studien og signere et informert samtykkeskjema som indikerer forståelse av formålet og prosedyrene for studien, med muligheten til å trekke tilbake samtykket når som helst uten å påvirke fremtidig medisinsk behandling.

   • Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (ved å bruke den modifiserte Bedside Schwartz-formelen);
2. Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før screening, eller andre aktive forstyrrelser i sentralnervesystemet;
3. Genetisk nefropati bekreftet ved genetisk testing;
4. Nyrebiopsi som bekrefter IgA nefropati, membranøs nefropati eller membranproliferativ glomerulonefritt;
5. Alvorlig medfødt hjertesykdom eller anamnese med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller alvorlige arytmier (f.eks. hyppig multifokal ventrikulær eller supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi), eller moderat til stor perikardiell effusjon, alvorlig myokarditt, eller ustabile blodkarbetennelser. trykk;
6. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer over normalområdet; positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer med HCV RNA-nivåer over normalområdet; eller positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, syfilis eller cytomegalovirus (CMV) DNA;
7. Unormale laboratorieverdier før screening: moderat til alvorlig nøytropeni (≤1,0×10⁹/L); moderat til alvorlig anemi (hemoglobin <90 g/L); trombocytopeni (<75 x 109/l); eller leverdysfunksjon (ALAT, ASAT eller bilirubin større enn 2,5 ganger øvre normalgrense og vedvarer i 2 uker);
8. Personer med svulster eller andre livstruende sykdommer før screening;
9. Positiv graviditetstest i blodet;
10. Deltakelse i andre kliniske studier innen 1 måned før påmelding;
11. Mottatt rituximab eller cyklofosfamidbehandling i løpet av de siste 3 månedene;
12. Enhver annen tilstand som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse;
13. Vaksinasjon med levende vaksiner innen 4 uker før screening.