Blinatumomab pro CNI-rezistentní/intolerantní SRNS u dětí

• Kritéria zahrnutí:

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk mezi 2 a 17 lety, bez ohledu na pohlaví; 2. Splňovali KDIGO 2021 definici steroid-rezistentního nefrotického syndromu (SRNS) a dostávali adekvátní dávku CNI po dobu delší než 6 měsíců bez dosažení alespoň částečné remise; nebo máte kontraindikace nebo nesnáším užívání CNI, včetně:

1. Významné poškození ledvin s eGFR < 60 ml/min/1,73 m² nebo akutní poškození ledvin v době diagnózy;
2. Renální biopsie vykazující významné akutní nebo chronické tubulární poškození (např. tubulární atrofii nebo intersticiální fibrózu větší než 50 %);
3. Zvýšené hladiny β2-mikroglobulinu, α1-mikroglobulinu nebo proteinu vázajícího retinol v moči vyšší než trojnásobek horní hranice normálu;
4. Zhoršená tolerance glukózy;
5. Těžká nekontrolovaná hypertenze (systolický a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 95. percentil +12 mmHg pro děti stejného pohlaví, věku a výšky nebo ≥140/90 mmHg);
6. Současné užívání léků, které mají významné interakce s CNI, což má za následek zvýšenou toxicitu nebo sníženou účinnost;

7. Známá alergie na CNI nebo kteroukoli jejich složku. 3. Renální biopsie před screeningem potvrzující diagnózu onemocnění s minimální změnou (MCD) nebo fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS); 4. Subjekt nebo zákonný zástupce musí souhlasit s účastí ve studii a podepsat informovaný souhlas s uvedením, že rozumí účelu a postupům studie, s možností souhlas kdykoli odvolat, aniž by to ovlivnilo budoucí lékařskou péči.

   • Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (s použitím upraveného vzorce Bedside Schwartz);
2. Cévní mozková příhoda nebo záchvat během 6 měsíců před screeningem nebo jiné aktivní poruchy centrálního nervového systému;
3. Genetická nefropatie potvrzená genetickým vyšetřením;
4. Renální biopsie potvrzující IgA nefropatii, membranózní nefropatii nebo membranoproliferativní glomerulonefritidu;
5. Závažné vrozené srdeční onemocnění nebo anamnéza akutního infarktu myokardu během 6 měsíců nebo závažné arytmie (např. častá multifokální komorová nebo supraventrikulární tachykardie, komorová tachykardie) nebo středně velký až velký perikardiální výpotek, těžká myokarditida nebo nestabilní vitální funkce vyžadující vazopresory k udržení krve tlak;
6. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) s hladinami DNA viru hepatitidy B (HBV) nad normálním rozmezím; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s hladinami HCV RNA nad normálním rozmezím; nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), syfilis nebo DNA cytomegaloviru (CMV);
7. Abnormální laboratorní hodnoty před screeningem: střední až těžká neutropenie (≤1,0×10⁹/l); středně těžká až těžká anémie (hemoglobin <90 g/l); trombocytopenie (<75x101/1); nebo jaterní dysfunkce (ALT, AST nebo bilirubin vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu a přetrvávající po dobu 2 týdnů);
8. Subjekty s nádory nebo jinými život ohrožujícími onemocněními před screeningem;
9. Pozitivní krevní těhotenský test;
10. Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před zařazením;
11. během posledních 3 měsíců dostávali léčbu rituximabem nebo cyklofosfamidem;
12. Jakékoli jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast;
13. Očkování živými vakcínami do 4 týdnů před screeningem.