Blinatumomab voor CNI-resistente / intolerante SRNS bij kinderen

• Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Leeftijd tussen 2 en 17 jaar, ongeacht geslacht; 2. Voldoen aan de KDIGO 2021-definitie van steroïderesistent nefrotisch syndroom (SRNS) en gedurende meer dan 6 maanden een adequate dosis CNI hebben gekregen zonder ten minste gedeeltelijke remissie te bereiken; of contra-indicaties of intolerantie hebben voor het gebruik van CNI, waaronder:

1. Significante nierfunctiestoornis met eGFR < 60 ml/min/1,73 m² of acuut nierletsel op het moment van diagnose;
2. Nierbiopsie die significant acuut of chronisch tubulair letsel vertoont (bijv. tubulaire atrofie of interstitiële fibrose groter dan 50%);
3. Verhoogde niveaus van β2-microglobuline, α1-microglobuline of retinolbindend eiwit in de urine, groter dan driemaal de bovengrens van normaal;
4. Verminderde glucosetolerantie;
5. Ernstige ongecontroleerde hypertensie (systolische en/of diastolische bloeddruk ≥ het 95e percentiel +12 mmHg voor kinderen van hetzelfde geslacht, dezelfde leeftijd en lengte, of ≥140/90 mmHg);
6. Gelijktijdig gebruik van medicijnen die significante interacties hebben met CNI's, resulterend in verhoogde toxiciteit of verminderde werkzaamheid;

7. Bekende allergie voor CNI's of een van hun componenten. 3. Nierbiopsie voorafgaand aan screening ter bevestiging van de diagnose van minimal change disease (MCD) of focale segmentale glomerulosclerose (FSGS); 4. De proefpersoon of wettelijke voogd moet akkoord gaan met deelname aan het onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van het onderzoek begrijpt, met de mogelijkheid om zijn toestemming op elk moment in te trekken zonder toekomstige medische zorg te beïnvloeden.

   • Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (volgens de aangepaste Bedside Schwartz-formule);
2. Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of andere actieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel;
3. Genetische nefropathie bevestigd door genetische tests;
4. Nierbiopsie ter bevestiging van IgA-nefropathie, membraneuze nefropathie of membranoproliferatieve glomerulonefritis;
5. Ernstige aangeboren hartziekte of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen 6 maanden, of ernstige aritmieën (bijv. frequente multifocale ventriculaire of supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie), of matige tot grote pericardiale effusie, ernstige myocarditis of instabiele vitale functies waarbij vasopressoren nodig zijn om de bloedcirculatie op peil te houden druk;
6. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met DNA-niveaus van het hepatitis B-virus (HBV) boven het normale bereik; positief voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) met HCV-RNA-niveaus boven het normale bereik; of positief voor antilichamen tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis of cytomegalovirus (CMV) DNA;
7. Abnormale laboratoriumwaarden vóór screening: matige tot ernstige neutropenie (≤1,0×10⁹/l); matige tot ernstige bloedarmoede (hemoglobine <90 g/l); trombocytopenie (<75×10⁹/l); of leverdisfunctie (ALT, AST of bilirubine hoger dan 2,5 maal de bovengrens van normaal en aanhoudend gedurende 2 weken);
8. Proefpersonen met tumoren of andere levensbedreigende ziekten voorafgaand aan de screening;
9. Positieve bloedzwangerschapstest;
10. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving;
11. Behandeling met rituximab of cyclofosfamide in de afgelopen 3 maanden;
12. Elke andere aandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname;
13. Vaccinatie met levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.