Blinatumomab til CNI-resistent/intolerant SRNS hos børn

• Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Alder mellem 2 og 17 år, uanset køn; 2. Opfylde KDIGO 2021-definitionen af ​​steroid-resistent nefrotisk syndrom (SRNS) og have modtaget en passende dosis CNI i mere end 6 måneder uden at opnå mindst delvis remission; eller har kontraindikationer eller i intolerance over for CNI-brug, herunder:

1. Signifikant nedsat nyrefunktion med eGFR < 60 ml/min/1,73 m² eller akut nyreskade på diagnosetidspunktet;
2. Nyrebiopsi, der viser signifikant akut eller kronisk tubulær skade (f.eks. tubulær atrofi eller interstitiel fibrose større end 50 %);
3. Forhøjede urin-β2-mikroglobulin-, α1-mikroglobulin- eller retinolbindende proteinniveauer større end tre gange den øvre grænse for normal;
4. Nedsat glukosetolerance;
5. Svær ukontrolleret hypertension (systolisk og/eller diastolisk blodtryk ≥ 95. percentilen +12 mmHg for børn af samme køn, alder og højde eller ≥140/90 mmHg);
6. Samtidig brug af medicin, der har signifikante interaktioner med CNI'er, hvilket resulterer i øget toksicitet eller nedsat effekt;

7. Kendt allergi over for CNI'er eller nogen af ​​deres komponenter. 3. Nyrebiopsi før screening, der bekræfter en diagnose af minimal change disease (MCD) eller fokal segmental glomerulosklerose (FSGS); 4. Forsøgspersonen eller den juridiske værge skal acceptere at deltage i undersøgelsen og underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver forståelse af undersøgelsens formål og procedurer, med mulighed for at trække samtykket tilbage til enhver tid uden at påvirke fremtidig lægebehandling.

   • Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (ved hjælp af den modificerede Bedside Schwartz-formel);
2. slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder før screening, eller andre aktive forstyrrelser i centralnervesystemet;
3. Genetisk nefropati bekræftet ved genetisk testning;
4. Nyrebiopsi, der bekræfter IgA nefropati, membranøs nefropati eller membranproliferativ glomerulonephritis;
5. Alvorlig medfødt hjertesygdom eller anamnese med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller alvorlige arytmier (f.eks. hyppig multifokal ventrikulær eller supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi) eller moderat til stor perikardiel effusion, alvorlig myokardiebetændelse, eller ustabile blodkarbetændelse tryk;
6. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveauer over normalområdet; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistoffer med HCV RNA niveauer over normalområdet; eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer, syfilis eller cytomegalovirus (CMV) DNA;
7. Unormale laboratorieværdier før screening: moderat til svær neutropeni (≤1,0×10⁹/L); moderat til svær anæmi (hæmoglobin <90 g/L); trombocytopeni (<75 x 109/l); eller leverdysfunktion (ALAT, ASAT eller bilirubin større end 2,5 gange den øvre grænse for normal og varer ved i 2 uger);
8. Personer med tumorer eller andre livstruende sygdomme før screening;
9. Positiv blodgraviditetstest;
10. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før tilmelding;
11. Modtaget rituximab eller cyclophosphamidbehandling inden for de seneste 3 måneder;
12. Enhver anden betingelse, som efterforskeren anser for at være uegnet til deltagelse;
13. Vaccination med levende vacciner inden for 4 uger før screening.