Blinatumomab per SRNS resistente/intollerante al CNI nei bambini

• Criteri di inclusione:

Per essere inclusi nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età compresa tra 2 e 17 anni, senza distinzione di sesso; 2. Soddisfare la definizione KDIGO 2021 di sindrome nefrosica resistente agli steroidi (SRNS) e aver ricevuto una dose adeguata di CNI per più di 6 mesi senza ottenere una remissione almeno parziale; o avere controindicazioni o intolleranza all'uso del CNI, tra cui:

1. Compromissione renale significativa con eGFR < 60 ml/min/1,73 m² o danno renale acuto al momento della diagnosi;
2. Biopsia renale che mostra un danno tubulare acuto o cronico significativo (ad esempio, atrofia tubulare o fibrosi interstiziale superiore al 50%);
3. Livelli elevati di β2-microglobulina, α1-microglobulina o proteina legante il retinolo urinari superiori a tre volte il limite superiore della norma;
4. Tolleranza al glucosio compromessa;
5. Ipertensione grave non controllata (pressione arteriosa sistolica e/o diastolica ≥ 95° percentile +12 mmHg per bambini dello stesso sesso, età e altezza, o ≥ 140/90 mmHg);
6. Uso concomitante di farmaci che hanno interazioni significative con CNI, con conseguente aumento della tossicità o diminuzione dell'efficacia;

7. Allergia nota ai CNI o ad uno qualsiasi dei loro componenti. 3. Biopsia renale prima dello screening che confermi una diagnosi di malattia a lesioni minime (MCD) o glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS); 4. Il soggetto o il tutore legale deve accettare di partecipare allo studio e firmare un modulo di consenso informato indicando la comprensione dello scopo e delle procedure dello studio, con la possibilità di revocare il consenso in qualsiasi momento senza compromettere le future cure mediche.

   • Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (utilizzando la formula Bedside Schwartz modificata);
2. Ictus o convulsioni nei 6 mesi precedenti lo screening o altri disturbi attivi del sistema nervoso centrale;
3. Nefropatia genetica confermata da test genetici;
4. Biopsia renale che conferma nefropatia da IgA, nefropatia membranosa o glomerulonefrite membranoproliferativa;
5. Grave malattia cardiaca congenita o storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi, o aritmie gravi (ad es., frequente tachicardia ventricolare o sopraventricolare multifocale, tachicardia ventricolare), o versamento pericardico da moderato a grande, miocardite grave o segni vitali instabili che richiedono vasopressori per mantenere il sangue pressione;
6. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) con livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV) superiori all'intervallo normale; positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con livelli di HCV RNA superiori al range normale; o positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide o DNA del citomegalovirus (CMV);
7. Valori di laboratorio anormali prima dello screening: neutropenia da moderata a grave (≤1,0×10⁹/L); anemia da moderata a grave (emoglobina <90 g/L); trombocitopenia (<75×10⁹/L); o disfunzione epatica (ALT, AST o bilirubina superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma e persistenti per 2 settimane);
8. Soggetti con tumori o altre malattie potenzialmente letali prima dello screening;
9. Test di gravidanza su sangue positivo;
10. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'arruolamento;
11. Ha ricevuto terapia con rituximab o ciclofosfamide negli ultimi 3 mesi;
12. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore inadatta alla partecipazione;
13. Vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane prima dello screening.