Blinatumomab para SRNS intolerantes o resistentes a ICN en niños

• Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Edad entre 2 y 17 años, independientemente del sexo; 2. Cumplir con la definición KDIGO 2021 de síndrome nefrótico resistente a esteroides (SRNS) y haber recibido una dosis adecuada de ICN durante más de 6 meses sin lograr al menos una remisión parcial; o tiene contraindicaciones o intolerancia al uso de ICN, incluyendo:

1. Insuficiencia renal significativa con TFGe < 60 ml/min/1,73 m² o lesión renal aguda al momento del diagnóstico;
2. Biopsia renal que muestre una lesión tubular aguda o crónica significativa (p. ej., atrofia tubular o fibrosis intersticial superior al 50%);
3. Niveles elevados de β2-microglobulina, α1-microglobulina o proteína fijadora de retinol en orina superiores a tres veces el límite superior normal;
4. Tolerancia alterada a la glucosa;
5. Hipertensión grave no controlada (presión arterial sistólica y/o diastólica ≥ percentil 95 +12 mmHg para niños del mismo sexo, edad y altura, o ≥140/90 mmHg);
6. Uso concomitante de medicamentos que tienen interacciones significativas con los ICN, lo que resulta en una mayor toxicidad o una disminución de la eficacia;

7. Alergia conocida a los ICN o cualquiera de sus componentes. 3. Biopsia renal antes de la detección que confirme un diagnóstico de enfermedad de cambios mínimos (MCD) o glomeruloesclerosis focal y segmentaria (FSGS); 4. El sujeto o tutor legal debe aceptar participar en el estudio y firmar un formulario de consentimiento informado indicando comprensión del propósito y procedimientos del estudio, con la capacidad de retirar el consentimiento en cualquier momento sin afectar la atención médica futura.

   • Criterios de exclusión:

Se excluirán del estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. TFGe < 60 ml/min/1,73 m² (utilizando la fórmula modificada de Bedside Schwartz);
2. Accidente cerebrovascular o convulsiones dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación u otros trastornos activos del sistema nervioso central;
3. Nefropatía genética confirmada mediante pruebas genéticas;
4. Biopsia renal que confirme nefropatía por IgA, nefropatía membranosa o glomerulonefritis membranoproliferativa;
5. Cardiopatía congénita grave o antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, o arritmias graves (p. ej., taquicardia ventricular o supraventricular multifocal frecuente, taquicardia ventricular), o derrame pericárdico de moderado a grande, miocarditis grave o signos vitales inestables que requieren vasopresores para mantener la sangre. presión;
6. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) por encima del rango normal; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con niveles de ARN del VHC por encima del rango normal; o positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis o ADN del citomegalovirus (CMV);
7. Valores de laboratorio anormales antes del cribado: neutropenia de moderada a grave (≤1,0×10⁹/L); anemia de moderada a grave (hemoglobina <90 g/L); trombocitopenia (<75×10⁹/L); o disfunción hepática (ALT, AST o bilirrubina superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal y que persiste durante 2 semanas);
8. Sujetos con tumores u otras enfermedades potencialmente mortales antes de la evaluación;
9. Prueba de embarazo en sangre positiva;
10. Participación en otros ensayos clínicos dentro del mes anterior a la inscripción;
11. Recibió terapia con rituximab o ciclofosfamida en los últimos 3 meses;
12. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar;
13. Vacunación con vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas al cribado.