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恩多昔芬治疗 I 型双相情感障碍患者的疗效和安全性

2025年3月11日 更新者：Jina Pharmaceuticals Inc.

一项双盲、口服、多剂量、平行、随机研究，旨在评估恩多昔芬对伴有或不伴有混合特征的 I 型双相情感障碍急性躁狂发作患者的疗效和安全性

双相情感障碍 (BPD) 是一种慢性衰弱性疾病，其特征是影响成年人的情绪、精力和功能能力的剧烈波动。 恩多昔芬是市售药物他莫昔芬的活性代谢物，本研究旨在与安慰剂组相比，评估 8 毫克恩多昔芬在 I 型双相情感障碍患者群体中的疗效和安全性。 将恩多昔芬与安慰剂进行比较，以证明测试产品具有活性，并确定该研究足够敏感以检测研究产品之间的差异。 因此，将恩多昔芬与安慰剂进行比较，以证明测试产品是安全和有效的。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

蛋白激酶 C (PKC) 在突触前和突触后神经传递的调节中发挥着重要作用。 PKC 的过度激活会导致与双相情感障碍相关的症状。 PKC作为一个密切相关的亚种家族存在，在大脑中分布不均匀（突触前神经末梢含量特别高），在调节神经元兴奋性、神经递质释放、突触可塑性和多种形式的调节中发挥着至关重要的作用。的学习和记忆。 研究结果表明，PKC 通路可作为制定双相情感障碍治疗策略的靶点。 Endoxifen 表现出抑制 PKC 活性的活性。

对于急性双相躁狂患者，快速减轻症状是关键的治疗目标；然而，在急性稳定期之后还需要有效维持有效治疗。 目前的研究将对照安慰剂组评估 Endoxifen 对 I 型双相情感障碍患者的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

490

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Cerritos、California、美国、90703
        • SYNEXUS
      • Los Angeles,、California、美国、90015
        • NRC Research Institute
      • Orange、California、美国、92868
        • NRC Research Institute
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33165
        • Medical Research of Westchester, Inc.
      • Miami、Florida、美国、33186
        • Sunshine Medical Research Studies Inc.
      • Miami Lakes、Florida、美国、33016
        • Innovative Clinical Research, Inc.
      • Miami Springs、Florida、美国、33166
        • South Florida Research Phase I-IV, Inc.
      • Tampa、Florida、美国、33615
        • Santos Research Center, CORP
    • Georgia
      • East Point,、Georgia、美国、30344
        • Accelerated Clinical Trials, LLC
      • Norcross、Georgia、美国、30092
        • Accelerated Clinical Trials, LLC
      • Peachtree Corners,、Georgia、美国、30071
        • Accelerated Clinical Trials, LLC
    • Mississippi
      • Flowood、Mississippi、美国、39232
        • Precise Research Centers

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁至≤65岁的男性和绝经后女性患者（无替代医学原因12个月无月经）愿意与至少一名一级亲属（法律上可接受的代表[LAR]）一起提供书面知情同意书参与在开始任何研究相关程序之前进行研究。
  2. 自发性闭经六个月且血清 FSH 水平 >40 mIU/mL；或至少六个月前接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状况已通过后续激素水平评估确认且被认为不具有生育潜力时。
  3. 患者必须被诊断为 I 型双相情感障碍，并且根据研究者判断，根据 DSM-5 标准，目前表现出急性躁狂发作，有或没有混合特征。
  4. 在筛选和随机化（基线）时，年轻躁狂评定量表 (YMRS) 四个核心项目中的两个（烦躁、言语、内容、破坏性/攻击性行为）总分 > 25 且≥4。 选择最佳 YMRS23 严重程度阈值 25 是因为这对应于 83% 的阳性预测值 (PPV)，这意味着 83% 基线评分 ≥ 25 的患者至少处于“病情明显”。
  5. 在筛查和随机分组（基线）时总体疾病的临床整体印象双相情感障碍 (CGI-BP) 量表的疾病严重程度标准中得分 >4。
  6. 在随机分组前至少 2 天至 21 天的住院治疗期间，为当前躁狂发作做好自愿住院准备（如果需要，并根据研究者的建议，连同随附的 LAR）。
  7. 最后一次服用 BPD 药物应在随机分组前 2-7 天，具体取决于个别药物的血浆半衰期。
  8. 患者和/或 LAR 理解并同意遵守所有研究要求。
  9. 有生育潜力的男性患者必须采取适当的避孕措施，所有女性伴侣必须同意使用高效的避孕措施。 应提供对不具备生育能力的男性患者进行绝育手术的文件。

11. 在整个研究期间，患者未服用且同意不服用方案禁止的任何药物或治疗（参见第 14.7 节中的列表）。

12. 筛查时没有任何重大疾病或除 BPD 以外的临床上显着异常发现的患者——包括病史、体格检查、实验室评估、12 导联心电图和 X 线胸部（后-前位）记录等。对患者的安全产生不利影响，并可能通过参与研究者认为的研究或研究目标来影响研究的临床结果。

13.临床判断受试者不存在严重的自杀风险（对基线 C-SSRS 的所有回答均为“否”），或根据临床询问的杀人风险。

排除标准：

  1. 新诊断的患者过去没有接受过任何适合双相情感障碍的治疗。
  2. 筛选和随机访视之间的 YMRS 总分提高 ≥ 20%。
  3. 符合 DSM-5 任何精神疾病标准的患者（伴急性躁狂发作（伴或不伴混合特征）的 I 型双相情感障碍除外）
  4. 癫痫症患者
  5. 强迫症或任何其他共病轴 I 焦虑症
  6. 患有边缘性或反社会人格障碍的患者，其当前严重程度足以干扰研究的进行
  7. 具有典型绝经前症状的患者被发现有出现难以忍受的潮热、不规则阴道出血的风险。

  8. 使用以下药物：

    • 如果随机分组前至少 1 个月未服用稳定剂量的抗高血压药物
    • 随机分组前一周（或药物的 5 个半衰期）服用抗抑郁药
    • 在筛查前一个月（筛查前大约 5 周）连续每日或定期服用苯二氮卓类药物
    • 随机分组前 14 天使用强效细胞色素 P450 (CYP) 诱导剂和 CYP2D6/CYP3A4 抑制剂
    • 随机分组前 1 个给药间隔内储存抗精神病药物
    • 随机分组前 6 周使用全身雌激素
    • 目前正在使用碳青霉烯类药物的患者

  9. 任何以下实验室异常

    • 血清胆红素≥1.5倍ULN
    • 血清 AST/ALT ≥ 2.5 倍 ULN
    • 无论甲状腺功能减退症还是甲状腺功能亢进症的治疗，血清 TSH 高于正常值上限 >10%
    • 血清甘油三酯水平 > 2.5 倍正常值上限

  10. 患有以下心脏病的患者被排除在外：

    • 近期心肌梗塞（<12 个月）
    • QTc 延长（筛查心电图，男性 QTc > 450 毫秒，女性 QTc > 470 毫秒）
    • QTc 延长史或使用延长 QTc 间期的伴随药物（由研究者判断）
    • 持续性心律失常或有持续性心律失常病史
    • 失代偿性充血性心力衰竭
    • 完全性左束支传导阻滞
    • PR 间期 > 0.22 秒的一度心脏传导阻滞
  11. 存在凝血障碍；有静脉血栓栓塞的活动史或既往病史，包括深静脉血栓或肺栓塞
  12. 目前长期制动
  13. 视网膜病变史或当前存在，包括视网膜静脉血栓形成
  14. 根据研究者的判断，中风风险增加
  15. 对他莫昔芬或制剂的任何其他成分过敏或不耐受的病史
  16. 根据病史和体检，患有严重、不稳定的疾病，包括肝脏、肾脏、胃肠病、呼吸系统、心血管（包括缺血性心脏病）、内分泌、神经、免疫或血液疾病。
  17. 筛查时任何滥用药物的药物筛查呈阳性（用于治疗急性躁狂症的治疗剂量的苯二氮卓类药物除外）、过去 2 个月内滥用活性物质或筛查后 3 个月内有物质依赖史（不包括尼古丁和咖啡因） 。
  18. 有乳腺癌或子宫癌病史，或异常子宫出血。
  19. 研究者根据受试者的最佳健康利益判断当前的白细胞减少症或血小板减少症。
  20. 临床上显着的自杀倾向（受试者对基线 C-SSRS 的任何类别回答“是”）或每次临床询问有杀人意念。
  21. 筛选前 30 天内参加过另一种研究药物的临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：内毒素臂
Endoxifen 肠溶片（8 毫克）。 患者将继续使用最初的随机药物治疗 3 周
药品：恩多昔芬肠溶片（8 mg）
患者将继续使用最初的随机药物治疗 3 周
安慰剂比较：安慰剂臂
安慰剂片剂。 患者将继续服用最初的随机药物 3 周
药品：安慰剂片剂
患者将接受为期 21 天的 Endoxifen 安慰剂片剂治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疗效 - 从基线到第21天的平均变化在总YMRS分数中
大体时间：27天
初级疗效终点将是从基线到第21天的平均变化。 从第0天（基线）到第21天的平均变化的点估计值和95％的置信区间将计算测试和安慰剂控制处理之间的差异，并报告MITT集合。 如果从第0天（基线）到第21天的YMRS总分，测试和安慰剂控制治疗之间的差异为95％的平均变化（基线）的平均变化（基线）的平均变化为95％的置信区间，则将要求测试优越。
27天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
次级功效终点
大体时间：21天
  • 与基线相比，总YMR的患者百分比≥50％。
  • 在研究结束时，临床全球印象双极（CGI-BP）得分。
  • 从基线到蒙哥马利 - Åsberge抑郁评分量表（MADRS）总分的平均变化。
  • 临床全球疾病量表（CGI-S）评分的改善。
  • 治疗结束时哥伦比亚自杀严重程度评分量表（C-SSRS）得分。
  • 需要Lorazepam/地西epa的患者百分比控制急性搅动/AKATHISIA。
  • 需要救治药物和退出研究的患者百分比。
  • 评估内昔芬的槽浓度。
21天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jina Pharmaceuticals Inc.

合作者

Novum Pharmaceutical Research Services

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月19日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年9月19日

首次发布 (实际的)

2024年9月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月11日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 72189812

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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