Endoksifeenin teho ja turvallisuus I-tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla

Sisällön kriteerit:

1. ≥18–≤65-vuotiaat miespuoliset ja postmenopausaaliset naispotilaat (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen yhdessä vähintään yhden ensimmäisen asteen sukulaisen (laillisesti hyväksyttävä edustaja [LAR]) kanssa tutkimuksessa ennen minkään tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
2. Kuusi kuukautta spontaani amenorrea seerumin FSH-tasoilla > 40 mIU/ml; TAI sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi kuukautta sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, jos hänen ei katsota olevan hedelmällisessä iässä.
3. Potilailla on oltava I-tyypin kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja heillä tulee olla akuutti maaninen episodi, jossa on tai ei ole sekoitettuja piirteitä DSM-5-kriteerien mukaan, tutkijan arvioiden mukaan.
4. Young Mania Rating Scale (YMRS) -kokonaispisteet > 25 ja ≥ 4 kahdessa neljästä keskeisestä tekijästä (ärtyisyys, puhe, sisältö, häiritsevä/aggressiivinen käyttäytyminen) seulonnassa ja satunnaistuksessa (perustaso). Optimaalinen YMRS23-vakavuuskynnys 25 valittiin, koska tämä vastaa positiivista ennustavaa arvoa (PPV) 83 %, mikä tarkoittaa, että 83 % potilaista, joiden lähtöpistemäärä on ≥ 25, on vähintään "merkittävästi sairaita".
5. Pistemäärä >4 kliinisten yleisvaikutelmien sairauden vakavuuskriteereissä – kaksisuuntainen mielialahäiriö (CGI-BP) -asteikolla, joka kuvaa kokonaissairautta seulonnassa ja satunnaistuksessa (perustaso).
6. Valmiina vapaaehtoiseen sairaalahoitoon (ja tarvittaessa ja tutkijan ohjeiden mukaan) meneillään olevan maanisen episodin vuoksi vähintään 2 päivää ennen satunnaistamista 21 päivän potilashoitojakson ajan.
7. BPD:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden viimeisen ottamisen tulisi olla 2–7 päivää ennen satunnaistamista riippuen yksittäisen lääkkeen puoliintumisajasta plasmassa.
8. Potilas ja/tai LAR ymmärtävät ja sitoutuvat noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
9. Miespotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä riittävää ehkäisyä, ja kaikkien naispuolisten kumppanien on suostuttava erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön. Asiakirjat tulee toimittaa kirurgista sterilointia varten miespotilaille, jotka eivät ole raskaana.

11. Potilas ei ole ottanut eikä suostunut olemaan ottamatta protokollan kieltämiä lääkkeitä tai hoitoa (katso luettelo kohdassa 14.7) koko tutkimusjakson aikana.

12. Potilaat, joilla ei ole merkittäviä sairauksia tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulonnan aikana, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratorioarvioinnit, 12-kytkentäinen EKG ja rintakehän röntgenkuvaus (postero-anterior view) jne., mikä on todennäköistä vaikuttaa haitallisesti potilaan turvallisuuteen ja voi vaikuttaa tutkimuksen kliiniseen lopputulokseen osallistumalla tutkimukseen tai tutkijan mielestä tutkimuksen tavoitteisiin.

13. Koehenkilöt, joilla ei kliinisesti arvioitu olevan vakavaa itsemurhariskiä (kaikki vastaukset lähtötason C-SSRS:ään "ei") tai murhariskiä kliinistä kyselyä kohden.

Poissulkemiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla ei ole aikaisemmin ollut sopivaa hoitoaltistusta kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön.
2. ≥ 20 % parannus YMRS-kokonaispisteissä seulonta- ja satunnaistamiskäyntien välillä.
3. Potilaat, jotka täyttävät DSM-5-kriteerit mille tahansa muulle psykiatriselle häiriölle kuin kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle I, johon liittyy akuutteja maanisia jaksoja, joissa on sekalaisia ​​piirteitä tai ei
4. Potilaat, joilla on kohtaushäiriö
5. Pakko-oireinen häiriö tai mikä tahansa muu samanaikainen Axis I ahdistuneisuushäiriö
6. Potilaat, joilla on raja- tai epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö, joka on tällä hetkellä riittävän vakava häiritsemään tutkimuksen suorittamista
7. Potilailla, joilla oli klassisia premenopausaalisia oireita, havaittiin riski saada sietämättömät kuumat aallot ja epäsäännöllinen verenvuoto emättimestä.

8. Seuraavien lääkkeiden käyttö:

   • Verenpainelääkkeet, jos stabiilia annosta ei ole annettu vähintään 1 kuukauteen ennen satunnaistamista
   • Masennuslääkkeet viikolla (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan aikana) ennen satunnaistamista
   • Jatkuva päivittäinen tai jatkuva bentsodiatsepiinien käyttö seulontaa edeltävän kuukauden aikana (noin 5 viikkoa ennen seulontaa)
   • Voimakkaat sytokromi P450:n (CYP) indusoijat ja CYP2D6/CYP3A4:n estäjät 14 päivää ennen satunnaistamista
   • Depot antipsykoottiset lääkkeet 1 annosvälin sisällä ennen satunnaistamista
   • Systeemisten estrogeenien käyttö 6 viikkoa ennen satunnaistamista
   • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan karbapeneemilääkkeitä

9. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista

   • Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN
   • Seerumin AST/ALT ≥ 2,5 kertaa ULN
   • Seerumin TSH yli 10 % ULN:n yläpuolella kilpirauhasen vajaatoiminnan tai hypertyreoosin hoidosta riippumatta
   • Seerumin triglyseriditaso > 2,5 kertaa ULN

10. Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:

    • Äskettäinen sydäninfarkti (alle 12 kuukautta)
    • QTc-ajan pidentyminen (seulontasähkökardiogrammi, jossa QTc > 450 ms miehillä, QTc > 470 ms naisilla)
    • Aiempi QTc-ajan pidentyminen tai samanaikainen QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (tutkijan arvioiden mukaan)
    • Pitkäkestoinen sydämen rytmihäiriö tai pitkäaikainen sydämen rytmihäiriö historiassa
    • Dekompensoiva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
    • Ensimmäisen asteen sydänkatkos PR-välillä > 0,22 sekuntia
11. Hyytymishäiriön esiintyminen; aktiivinen tai aiempi laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
12. Nykyinen pitkittynyt immobilisaatio
13. Verkkokalvon patologian historia tai nykyinen esiintyminen, mukaan lukien verkkokalvon laskimotukos
14. Lisääntynyt aivohalvauksen riski tutkijan harkinnan mukaan
15. Aiempi yliherkkyys tai intoleranssi tamoksifeenille tai muille valmisteen aineosille
16. Vakavat, epästabiilit sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet historian ja lääketieteellisen tutkimuksen mukaan.
17. Lääkeseulonta positiivinen minkä tahansa lääkkeen väärinkäytön suhteen seulonnassa (paitsi bentsodiatsepiinit, joita käytetään terapeuttisena annoksena akuutin manian hoitoon), vaikuttavan aineen väärinkäyttöä viimeisen 2 kuukauden aikana tai aiempaa päihderiippuvuutta (nikotiinia ja kofeiinia lukuun ottamatta) 3 kuukauden sisällä seulonnasta .
18. Aiempi rinta- tai kohdunsyöpä tai epänormaali kohdun verenvuoto.
19. Nykyinen leukopenia tai trombosytopenia tutkijan arvioiden mukaan koehenkilön parhaan terveyden kannalta.
20. Kliinisesti merkittävä itsemurha (kohde vastaa "Kyllä" mihin tahansa perustason C-SSRS:n luokkaan) tai murha-ajatukset kliinistä kyselyä kohden.
21. Osallistuminen toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.