BC3402 w/ Tremelimumab + Durvalumab (STRIDE) 治疗肝细胞癌

纳入标准：

• 在执行任何协议相关程序之前从参与者/法律代表处获得书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如美国的健康保险流通和责任法案、欧盟的欧盟[EU]数据隐私指令），包括筛选评估。
• 根据肿瘤组织的组织病理学结果确诊 HCC。
• 之前不得接受过晚期不可切除 HCC 的全身治疗。
• 不得有资格接受不可切除的 HCC 的局部治疗。 对于 HCC 局部治疗后进展的参与者，局部治疗（包括 TACE 或 TARE）必须在当前研究的基线扫描前 ≥28 天完成。
• 巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) B 期（不适合局部治疗）或 C 期。
• Child-Pugh 评分 A 级。
• 登记时 ECOG 表现状态为 0 或 1。

• 患有乙型肝炎病毒感染（以乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性、可检测到的 HBV DNA 或乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc Ab] 为特征）且符合纳入资格的参与者必须按照机构惯例接受抗病毒治疗，以确保在入组前充分抑制病毒（HBV DNA ≤2000 IU/mL）。

  o 注意：HBV 阳性参与者必须在研究期间继续接受抗病毒治疗，并且必须在最后一剂研究药物后继续治疗 6 个月。

• 患有丙型肝炎病毒感染且有资格入选的参与者，必须在入组时通过可检测到的 HCV RNA 或抗 HCV 抗体进行确认（该疾病的管理按照当地机构的做法进行）。
• 至少 1 个可测量病灶，之前未经过照射和/或栓塞，可以通过 CT 或 MRI 在基线上准确测量最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米），并且适合根据 RECIST 1.1 指南进行精确的重复测量。

• 足够的器官和骨髓功能，定义如下。 在开始第一剂后 14 天内给予输血、输注或生长因子支持不能满足标准“a”、“b”、“c”和“f”。

  1. 血红蛋白≥9克/分升
  2. 中性粒细胞绝对计数≥1000/μL
  3. 血小板计数≥75000/μL
  4. 总胆红素（TBL）≤2.0×ULN
  5. AST 和 ALT ≤5×ULN
  6. 白蛋白≥2.8克/分升
  7. 国际标准化比值（INR）≤1.6
  8. 通过 Cockcroft-Gault（使用实际体重）或 24 小时尿肌酐清除率确定的计算肌酐清除率≥45 mL/分钟
• 绝经前女性参与者的绝经后状态或尿液或血清妊娠测试阴性的证据。
• 体重必须<100kg 才能参加 20mg/kg 剂量水平。

排除标准：

• 既往抗癌治疗中任何未解决的美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥2 级的毒性，脱发、白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外：
• 患有 ≥2 级神经病变的参与者将在咨询研究医生后根据具体情况进行评估。
• 只有在咨询研究主席后，才可以纳入具有不可逆毒性且不会因 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加剧的参与者。
• 在首次服用研究药物之前 28 天内接受过研究产品或局部治疗。
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究药物或生物或激素疗法。 对于非癌症相关病症，同时使用激素疗法（例如激素替代疗法）是可以接受的。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 在首次服用研究药物后 28 天内，对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行大范围放射治疗。
• 在首次服用研究药物之前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注意：出于姑息目的对孤立病变进行局部手术是可以接受的。
• 同种异体器官移植史（例如肝移植）。
• 过去 12 个月内有肝性脑病病史或需要药物来预防或控制脑病（例如，如果用于肝性脑病，则不得使用乳果糖、利福昔明等）。
• 需要在首次预定剂量研究药物之前 6 周内持续进行腹腔穿刺术以控制症状。
• 影像学显示主要门静脉血栓形成。
• 活动性或先前记录的胃肠道静脉曲张出血或上消化道出血、溃疡或 12 个月内食管静脉曲张出血史；对于有食管静脉曲张出血史或被治疗研究者评估为食管静脉曲张高风险的参与者，需要根据机构标准进行充分的内镜治疗。
• 参与者目前表现出有症状或不受控制的高血压，定义为舒张压 >90 mmHg 或收缩压 >140 mmHg。
• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 过去 5 年内没有活动性疾病的参与者被排除在外，除非与研究医生讨论并认为适合参与研究。 以下是该标准的例外情况：
• 患有白癜风或脱发的参与者
• 患有甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征）的参与者在激素替代治疗中稳定
• 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
• 仅通过饮食控制患有乳糜泻的参与者
• 确诊的 HBV 感染不得与 HCV 共同感染（如不存在抗 HCV 抗体即可表明）。
• 确诊的 HCV 感染不得与 HBsAg 阴性所定义的 HBV 共同感染。 已确诊 HCV 感染、HBsAg 阴性、但抗 HBc 阳性且可检测到 HBV DNA 的参与者符合资格，但必须在入组前开始积极抗病毒治疗（针对 HBV），以确保充分抑制病毒（HBV DNA ≤2000 IU） /毫升）。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、ILD、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或会限制依从性的精神疾病/社交情况符合研究要求，大大增加发生 AE 的风险，或损害参与者提供书面知情同意书的能力。
• 其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：
• 以治愈为目的接受治疗的恶性肿瘤，在首次服用研究药物之前 ≥5 年没有已知的活动性疾病，且潜在复发风险较低
• 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣
• 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
• 软脑膜癌病史。
• 脑转移或脊髓受压。 筛查时疑似脑转移的参与者应进行 MRI（首选）或 CT 检查，最好在进入研究之前进行脑部静脉造影。
• 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合胆管癌和 HCC。
• 活动性原发性免疫缺陷病史。
• 活动性感染，包括结核病 (TB)（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果以及符合当地实践的结核病检测）或人类免疫缺陷病毒（人类 HIV 1/2 抗体阳性）。
• 在首次服用研究药物之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：
• 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
• 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天泼尼松或其等效物
• 类固醇作为过敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
• 在第一剂研究药物之前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：参与者如果入组，在接受研究药物期间以及最后一剂研究药物后 30 天内不应接种活疫苗。
• 怀孕或哺乳期的女性参与者或有生育潜力的男性或女性参与者，从筛查到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天或最后一次 durvalumab 加 tremelimumab 联合治疗后 180 天，不愿意采用有效节育的男性或女性参与者。 根据参与者的偏好和惯常生活方式，在整个治疗期间和清洗期不进行性活动是可以接受的做法。
• 无论治疗组分配如何，先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗。
• 在第一剂研究药物之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 的参与者