BC3402 w/ Tremelimumab + Durvalumab (STRIDE) hepatocelluláris karcinómában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőtől/jogi képviselőtől kapott írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás (pl. Egészségbiztosítási hordozhatósági és elszámoltathatósági törvény az Egyesült Államokban, Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a résztvevőtől/jogi képviselőtől szereztek be a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékelések.
• Megerősített HCC a daganatszövetből származó kórszövettani leletek alapján.
• Előzetesen nem részesült szisztémás kezelésben előrehaladott, nem reszekálható HCC miatt.
• Nem jogosult lokoregionális terápiára nem reszekálható HCC esetén. Azon résztvevők esetében, akik a HCC lokoregionális terápiája után javultak, a lokoregionális terápiát (beleértve a TACE-t vagy a TARE-t is) legalább 28 nappal a jelenlegi vizsgálat alapvonali szkennelése előtt be kell fejezni.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B stádium (amely nem alkalmas lokoregionális terápiára) vagy C stádium.
• Child-Pugh pontszám A osztály.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a beiratkozáskor.

• A hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő résztvevőket (amit pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg], kimutatható HBV DNS vagy hepatitis B magantitestek [anti-HBc Ab] jellemeznek), és jogosultak a felvételre, vírusellenes kezelést kell végezni, az intézményi gyakorlat szerint. , hogy biztosítsák a megfelelő vírusszuppressziót (HBV DNS ≤2000 NE/ml) a beiratkozás előtt.

  o Megjegyzés: A HBV-pozitív résztvevőknek a vizsgálat időtartama alatt antivirális terápiában kell maradniuk, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig folytatniuk kell a kezelést.

• Azok a Hepatitis C vírusfertőzésben szenvedő résztvevők, akik egyébként jogosultak a felvételre, a beiratkozáskor kimutatható HCV RNS vagy anti-HCV antitest jelenlétével kell igazolni (e betegség kezelése a helyi intézményi gyakorlat szerint történik).
• Legalább 1 mérhető, korábban nem besugárzott és/vagy embolizált elváltozás, amely CT-vel vagy MRI-vel az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-rel a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm), és amely alkalmas a pontos ismételt mérésekre a RECIST 1.1 irányelvek szerint.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiakban meghatározottak szerint. Az "a", "b", "c" és "f" kritériumok nem teljesíthetők transzfúzióval, infúzióval vagy növekedési faktor támogatással az első adag megkezdését követő 14 napon belül.

  1. Hemoglobin ≥9 g/dl
  2. Abszolút neutrofilszám ≥1000/μL
  3. Thrombocytaszám ≥75000/μL
  4. Összes bilirubin (TBL) ≤2,0 × ULN
  5. AST és ALT ≤5 × ULN
  6. Albumin ≥2,8 g/dl
  7. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,6
  8. Számított kreatinin-clearance ≥45 ml/perc Cockcroft-Gault módszerrel (tényleges testtömeg alapján) vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance meghatározva
• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka a menopauza előtt álló nőknél.
• 100 kg-nál kisebb testtömegűnek kell lennie ahhoz, hogy a 20 mg/ttkg adagolási szinten szerepeljen.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen megoldatlan toxicitás A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) ≥2 fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket:
• A ≥2 fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevőket eseti alapon értékelik a vizsgáló orvossal folytatott konzultációt követően.
• Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő résztvevők, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a durvalumab- vagy tremelimumab-kezelés súlyosbítja őket, csak a vizsgálati elnökkel folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Vizsgálati készítményt vagy lokoregionális terápiát kapott a vizsgált gyógyszer(ek) első adagja előtt 28 napon belül.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott kemoterápia, vizsgálati gyógyszer vagy biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem daganatos betegségek esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
• Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer(ek) első adagját követő 28 napon belül.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
• Allogén szervátültetés (pl. májtranszplantáció) anamnézisében.
• Hepatikus encephalopathia az elmúlt 12 hónapban, vagy az encephalopathia megelőzésére vagy szabályozására szolgáló gyógyszerek szükségessége (pl. nincs laktulóz, rifaximin stb., ha hepatikus encephalopathia kezelésére használják).
• Ascites, amely folyamatos paracentézist igényel a vizsgálati gyógyszer(ek) első tervezett adagja előtt 6 héten belül a tünetek szabályozására.
• A fő portális véna trombózisa a képalkotáson.
• Aktív vagy korábban dokumentált GI variceális vérzés vagy a kórtörténetben a felső GI vérzés, fekélyek vagy nyelőcsővarixok vérzéssel 12 hónapon belül; Az intézményi szabványoknak megfelelő, megfelelő endoszkópos terápia szükséges azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében nyelőcső visszérvérzés szerepel, vagy a kezelő vizsgáló magas kockázatúnak értékelte a nyelőcső visszérgyulladását.
• A résztvevő jelenleg tüneti vagy kontrollálatlan magas vérnyomást mutat, mint a diasztolés vérnyomás >90 Hgmm vagy a szisztolés vérnyomás >140 Hgmm.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). Azok a résztvevők, akiknek az elmúlt 5 évben nem volt aktív betegségük, kizárásra kerülnek, kivéve, ha megbeszélték a vizsgálati orvossal, és megfelelőnek tartják a vizsgálatban való részvételhez. A következők kivételek e kritérium alól:
• Vitiligóban vagy alopeciában szenvedők
• A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek stabilak a hormonpótlásban
• Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
• Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• A megerősített HBV-fertőzést nem szabad HCV-vel együtt fertőzni (amit az anti-HCV antitestek hiánya jelez).
• A megerősített HCV-fertőzés nem lehet együtt fertőzött a negatív HBsAg által meghatározott HBV-vel. Azok a megerősített HCV-fertőzésben szenvedő résztvevők, akik HBsAg-re negatívak, de kimutatható HBV DNS-sel anti-HBc-re pozitívak, jogosultak, de aktív vírusellenes terápiát (HBV-re) el kell kezdeni a beiratkozás előtt, hogy biztosítsák a megfelelő vírusszuppressziót (HBV DNS ≤2000 NE). /mL).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az ILD-t, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a megfelelést korlátozó pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket. tanulmányi kötelezettséggel jelentősen megnövelheti a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetheti a résztvevő írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:
• Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥5 évvel a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
• Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
• Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió. Azon résztvevőknél, akiknél a szűrés során agyi metasztázisok gyanúja merül fel, MRI-t (előnyös) vagy CT-t kell végezniük, amelyek mindegyike lehetőleg intravénás agyi kontrasztanyaggal történik a vizsgálatba való belépés előtt.
• Ismert fibrolamelláris HCC, sarcomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (TB) (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet), vagy humán immunhiány vírus (pozitív humán HIV 1/2 antitestek).
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgált gyógyszer(ek) első adagját megelőző 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:
• Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
• Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
• Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
• Élő, legyengített vakcina átvétele a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A résztvevők, ha beiratkoztak, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati gyógyszer(ek) kezelésének ideje alatt, és legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után.
• Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy reproduktív potenciállal rendelkező férfi vagy női résztvevők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig vagy a durvalumab és a tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagja után 180 napig. Elfogadható gyakorlat, hogy a résztvevő által preferált és megszokott életmód szerint nem folytat szexuális tevékenységet a kezelés és a kimosódás teljes időtartama alatt.
• Előzetes randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab és/vagy tremelimumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.
• Azok a résztvevők, akik anti-PD-1-et, anti-PD-L1-et vagy anti-CTLA-4-et kaptak a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt