BC3402 m/ Tremelimumab + Durvalumab (STRIDE) ved hepatocellulært karsinom

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra deltakeren/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Bekreftet HCC basert på histopatologiske funn fra tumorvev.
• Må ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling for avansert, ikke-resektabel HCC.
• Må ikke være kvalifisert for lokoregional terapi for uoperabel HCC. For deltakere som gikk videre etter lokoregional behandling for HCC, må lokoregional behandling (inkludert TACE eller TARE) ha blitt fullført ≥28 dager før baseline-skanningen for den nåværende studien.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (som ikke er kvalifisert for lokoregional terapi) eller stadium C.
• Child-Pugh Score klasse A.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved påmelding.

• Deltakere med hepatitt B-virusinfeksjon (som karakterisert ved positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], påvisbart HBV-DNA eller hepatitt B-kjerneantistoffer [anti-HBc Ab]) og er kvalifisert for inkludering, må behandles med antiviral terapi, i henhold til institusjonspraksis , for å sikre tilstrekkelig viral undertrykkelse (HBV DNA ≤2000 IE/mL) før registrering.

  o Merk: HBV-positive deltakere må forbli på antiviral behandling under studiens varighet og må fortsette behandlingen i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.

• Deltakere med hepatitt C-virusinfeksjon som ellers er kvalifisert for inkludering, må bekreftes ved tilstedeværelse av påviselig HCV-RNA eller anti-HCV-antistoff ved registrering (behandling av denne sykdommen er i henhold til lokal institusjonspraksis).
• Minst 1 målbar lesjon, ikke tidligere bestrålet og/eller embolisert, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha en kort akse ≥15 mm) med CT eller MR, og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor. Kriteriene "a", "b", "c" og "f" kan ikke oppfylles med transfusjoner, infusjoner eller vekstfaktorstøtte administrert innen 14 dager etter start av første dose.

  1. Hemoglobin ≥9 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL
  3. Blodplateantall ≥75000/μL
  4. Total bilirubin (TBL) ≤2,0×ULN
  5. AST og ALT ≤5×ULN
  6. Albumin ≥2,8 g/dL
  7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,6
  8. Beregnet kreatininclearance ≥45 ml/minutt som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) eller 24-timers urinkreatininclearance
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige pre-menopausale deltakere.
• Må ha kroppsvekt <100 kg for å bli registrert på 20 mg/kg dosenivå.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grade ≥2 fra tidligere antikreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene:
• Deltakere med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
• Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielederen.
• Har mottatt et forsøksprodukt eller lokoregional terapi innen 28 dager før den første dosen av studiemedikament(er).
• Enhver samtidig kjemoterapi, studiemedisin eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 28 dager etter første dose av studiemedikament(er).
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før første dose av studiemedikament(er). Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Anamnese med allogen organtransplantasjon (f.eks. levertransplantasjon).
• Anamnese med hepatisk encefalopati i løpet av de siste 12 månedene eller behov for medisiner for å forhindre eller kontrollere encefalopati (f.eks. ingen laktulose, rifaksimin, osv. hvis det brukes til formål med hepatisk encefalopati).
• Ascites som krever pågående paracentese, innen 6 uker før den første planlagte dosen av studiemedikament(er), for å kontrollere symptomene.
• Hovedportalvenetrombose tilstede på bildediagnostikk.
• Aktiv eller tidligere dokumentert GI variceal blødning eller historie med øvre GI blødning, sår eller esophageal varices med blødning innen 12 måneder; Adekvat endoskopisk terapi i henhold til institusjonelle standarder er nødvendig for deltakere med historie med esophageal variceal blødning eller vurdert som høy risiko for esophageal variceal av den behandlende etterforskeren.
• Deltakeren viser for tiden symptomatisk eller ukontrollert hypertensjon definert som diastolisk blodtrykk >90 mmHg eller systolisk blodtrykk >140 mmHg.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Deltakere uten aktiv sykdom de siste 5 årene ekskluderes med mindre de er diskutert med studielegen og anses som passende for studiedeltakelse. Følgende er unntak fra dette kriteriet:
• Deltakere med vitiligo eller alopecia
• Deltakere med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
• Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
• Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene
• Bekreftet HBV-infeksjon må ikke være samtidig infisert med HCV (som indikert ved fravær av anti-HCV-antistoffer).
• Bekreftet HCV-infeksjon må ikke være samtidig infisert med HBV som definert av negativ HBsAg. Deltakere med bekreftet HCV-infeksjon som er negative for HBsAg, men positive for anti-HBc med påvisbart HBV-DNA, er kvalifiserte, men må startes med aktiv antiviral terapi (for HBV) før påmelding for å sikre tilstrekkelig viral undertrykkelse (HBV-DNA ≤2000 IE) /ml).
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ILD, alvorlige kroniske GI-tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse med studiekrav, vesentlig øke risikoen for å pådra seg AE, eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:
• Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av studiemedikament(er) og med lav potensiell risiko for tilbakefall
• Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
• Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Deltakere med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT, hver fortrinnsvis med IV-kontrast av hjernen før studiestart.
• Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB) (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), eller humant immunsviktvirus (positive humane HIV 1/2 antistoffer).
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiemedikament(er). Følgende er unntak fra dette kriteriet:
• Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikament(er). Merk: Deltakere, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar studiemedikament(er) og inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikament(er).
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi eller 180 dager etter siste dose med durvalumab pluss tremelimumab kombinasjonsbehandling. Å ikke delta i seksuell aktivitet, i henhold til deltakerens foretrukne og vanlige livsstil, under hele behandlingen og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
• Deltakere som har mottatt anti-PD-1, anti PD-L1 eller anti CTLA-4 før den første dosen av studiemedikament(er)