BC3402 ja tremelimumabi + durvalumabi (STRIDE) hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällön kriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslaki Yhdysvalloissa, Euroopan unionin [EU] Data Privacy direktiivi EU:ssa), jotka on hankittu osallistujalta/laillisesta edustajasta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulonta-arvioinnit.
• Vahvistettu HCC kasvainkudoksesta saatujen histopatologisten löydösten perusteella.
• Hän ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen, ei-resekoitavan HCC:n vuoksi.
• Ei saa olla oikeutettu lokoregionaaliseen hoitoon ei-leikkauskelpoisen HCC:n vuoksi. Osallistujille, jotka etenivät HCC:n paikallisen hoidon jälkeen, paikallisen hoidon (mukaan lukien TACE tai TARE) on oltava suoritettu ≥ 28 päivää ennen nykyisen tutkimuksen perusskannausta.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe B (joka ei ole oikeutettu lokoregionaaliseen hoitoon) tai vaihe C.
• Child-Pugh-pisteet luokka A.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 rekisteröinnin yhteydessä.

• Osallistujat, joilla on hepatiitti B -virusinfektio (jolle on tunnusomaista positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], havaittava HBV-DNA tai hepatiitti B -ydinvasta-aineet [anti-HBc Ab]) ja jotka ovat oikeutettuja mukaan, on hoidettava antiviraalisella hoidolla laitoskäytännön mukaisesti , jotta varmistetaan riittävä virussuppressio (HBV DNA ≤ 2000 IU/ml) ennen rekisteröintiä.

  o Huomautus: HBV-positiivisten osallistujien on jatkettava viruslääkitystä tutkimuksen ajan ja heidän on jatkettava hoitoa 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• Osallistujat, joilla on C-hepatiittivirusinfektio ja jotka ovat muutoin kelvollisia mukaan ottamiseen, on varmistuttava havaittavissa olevan HCV-RNA:n tai anti-HCV-vasta-aineen läsnäololla ilmoittautumisen yhteydessä (tämän taudin hallinta on paikallisen laitoksen käytännön mukaan).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja/tai embolisoitu ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) TT:llä tai MRI:llä, ja joka sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty. Kriteerit "a", "b", "c" ja "f" eivät täyty, kun verensiirtoja, infuusioita tai kasvutekijätukea annetaan 14 päivän sisällä ensimmäisen annoksen aloittamisesta.

  1. Hemoglobiini ≥9 g/dl
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μl
  3. Verihiutalemäärä ≥75000/μl
  4. Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 2,0 × ULN
  5. AST ja ALT ≤5 × ULN
  6. Albumiini ≥2,8 g/dl
  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,6
  8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gaultin avulla määritettynä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa) tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisille naisille.
• Ruumiinpainon on oltava < 100 kg, jotta voidaan ottaa huomioon annostasolla 20 mg/kg.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtuman yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade ≥ 2 aiemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja:
• Osallistujat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Osallistujat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain tutkimusjohtajaa kuultuaan.
• olet saanut tutkimustuotteen tai paikallista hoitoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimuslääke tai biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Sädehoitohoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Historiallinen allogeeninen elinsiirto (esim. maksansiirto).
• Aiempi hepaattinen enkefalopatia viimeisten 12 kuukauden aikana tai lääkkeiden tarve enkefalopatian ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi (esim. ei laktuloosia, rifaksimiinia jne., jos niitä käytetään hepaattisen enkefalopatian hoitoon).
• Askites, joka vaatii jatkuvaa paracenteesia 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimuslääkkeen annosta oireiden hallitsemiseksi.
• Pääportaalilaskimotromboosi kuvauksessa.
• Aktiivinen tai aiempi dokumentoitu ruoansulatuskanavan suonikohjuvuoto tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, haavaumat tai ruokatorven suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoa 12 kuukauden sisällä; riittävä endoskooppinen hoito laitosstandardien mukaisesti vaaditaan osallistujilta, joilla on ollut ruokatorven suonikohjuvuotoa tai jotka hoitava tutkija on arvioinut suureksi ruokatorven suonikohjujen riskiksi.
• Osallistujalla on tällä hetkellä oireinen tai hallitsematon verenpaine, joka määritellään diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Osallistujat, joilla ei ole aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, suljetaan pois, ellei niistä ole keskusteltu tutkimuslääkärin kanssa ja ellei niitä pidetä sopivana tutkimukseen osallistumiseen. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
• Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), pysyvät hormonikorvaushoidossa
• Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Vahvistettua HBV-infektiota ei saa saada samanaikaisesti HCV:n kanssa (mitä osoittaa anti-HCV-vasta-aineiden puuttuminen).
• Vahvistettua HCV-infektiota ei saa saada samanaikaisesti negatiivisen HBsAg:n määrittelemän HBV:n kanssa. Osallistujat, joilla on vahvistettu HCV-infektio ja jotka ovat negatiivisia HBsAg:lle mutta positiivisia anti-HBc:lle, jolla on havaittavissa oleva HBV-DNA, ovat kelvollisia, mutta heidän on aloitettava aktiivinen viruslääkitys (HBV) ennen ilmoittautumista riittävän viruksen suppression varmistamiseksi (HBV DNA ≤ 2000 IU) /ml).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, ILD, vakavat krooniset GI-sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntymistä Tutkimusvaatimuksen vuoksi lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentää osallistujan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:
• Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
• Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
• Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Osallistujilla, joilla epäillään aivoetastaasseja seulonnassa, tulisi olla MRI (suositeltava) tai CT, joista kummallakin on mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa.
• Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB) (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset löydökset sekä tuberkuloositutkimukset paikallisen käytännön mukaisesti) tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset ihmisen HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Immunosuppressiivisen lääkityksen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
• Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Osallistujat, jos he ovat ilmoittautuneet, eivät saa saada elävää rokotetta, kun he saavat tutkimuslääkettä (-aineita) ja enintään 30 päivää tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) viimeisen annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmähoidon jälkeen. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen osallistujan toivoman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti hoidon ja huuhtoutumisjaksojen kokonaiskeston aikana on hyväksyttävä käytäntö.
• Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkettä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta